甲狀腺乳頭狀癌（PTC）最常見，惡性度也最低，約占甲狀腺癌的85%，任何年齡均可發(fā)病，多見于兒童或年輕（40歲前）女性，有些患者在兒童時期曾作過頸部x線治療。腫瘤生長緩慢，可在甲狀腺內(nèi)局限數(shù)年，病灶可經(jīng)腺內(nèi)淋巴管自原發(fā)部位擴散至腺體的其他部位和頸部淋巴結，也可局限數(shù)年，故易忽視其性質(zhì)。

　　甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率呈逐年增加趨勢，北京首大甲狀腺醫(yī)學研究院盤點了近期與甲狀腺乳頭狀癌相關的重大突破，與大家分享。

　　1JCEM：葉切除術會增加甲狀腺乳頭狀癌復發(fā)風險？

　　研究數(shù)據(jù)顯示，對于小乳頭狀甲狀腺癌成年患者，接受葉切除術者或腫瘤直徑至少1.8cm，兩個或兩個以上轉移性淋巴結或雙側腫瘤，患者的長期復發(fā)風險增加。

　　韓國國立首爾大學醫(yī)學院的KaHeeYi博士和同事進行了一項全國性的、回顧性、多中心研究，包括3282名（平均年齡47歲）甲狀腺乳頭狀癌成年患者，腫瘤直徑不超過2cm。平均隨訪5.8年。評估與長期復發(fā)相關的高危因素?？偟膩碚f，86%的患者進行了近全或次全甲狀腺切除術，77.4%的患者進行了放射性碘消融治療?；谀[瘤大小從0.7cm到1.9cm，將患者分為兩組。為預測復發(fā)的風險，腫瘤直徑最佳值為1.8cm。隨訪過程中190例患者復發(fā)。5年復發(fā)率為4.5%，10年復發(fā)率為8.9%。葉切除術組患者與全甲狀腺切除術組患者相比，5年和10年的復發(fā)率均更高。最常見的復發(fā)部位是頸部淋巴結（64%），其次是甲狀腺床和肺。

　　與長期復發(fā)風險相關的因素還有：年齡超過45歲(HR=0.74;95%CI,0.55-0.98)，腫瘤直徑至少1.8cm(HR=2.39;95%CI,1.75-3.33)，淋巴結轉移和接受葉切除術(HR=1.71;95%CI,1.19-2.45)。

　　2JCEM：家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生率研究

　　篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌（CMV-PTC）是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的罕見變異，并且和家族性腺瘤性息肉（FAP）相關。

　　然而，F(xiàn)AP患者中的CMV-PTC自然發(fā)病率還沒有得到很好的評估。本研究旨在探究，F(xiàn)AP患者進行頸部超聲篩查甲狀腺癌時的發(fā)病情況及特點。

　　研究共納入了129例FAP患者，使用12.0MHz換能器探頭進行頸部超聲檢查。通過蛋白截短試驗（PTT）或DNA測序，檢測APC基因胚系突變。

　　數(shù)據(jù)顯示，21例（16.3%）有實性結節(jié)，24例（18.6%）有良性囊性結節(jié)。總的來說，11例（16%的女性，0%的男性）發(fā)現(xiàn)了PTC，其中8例是CMV-PTC，其余為典型PTC。17例女性甲狀腺結節(jié)患者中，在年齡≤35歲群體中，CMV-PTC發(fā)生情況為8/9；≥36歲群體中，沒有發(fā)現(xiàn)CMV-PTC（Fisher精確檢驗，p=0.0004）。8例CMV-PTC患者的APC基因胚系突變位于FAP富集區(qū)域5端側（密碼子1249–1330）。

　　結果表明，F(xiàn)AP患者中的CMV-PTC患病率高于此前的報道；本研究隊列中，這類腫瘤主要發(fā)生于年輕女性（35歲以下）。

　　3JAMAOncol：有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認定成癌癥

　　據(jù)悉美國每年新增大約65000名甲狀腺癌癥患者，其中有大約10000人屬于“濾泡型甲狀腺乳頭狀癌”。有些人一直建議對其中的一些類型進行重新分類，比如有包膜型的。

　　研究者進行一項國際多中心回顧性研究，共計劃109例非浸潤性EFVPTC，觀察10-26年，和101例浸潤性EFVPTC（觀察1-18年）。通過來自7個國家和地區(qū)的24位甲狀腺病理專家閱片后，根據(jù)不良后果的發(fā)生情況（如死亡，遠處轉移或局部轉移、實體性或生化性復發(fā)等），制訂出可區(qū)分浸潤和非浸潤性EFVPTC的組織學標準。

　　研究發(fā)現(xiàn)109例非浸潤性EFVPTC患者中，67例進行了腺葉切除，無一例進行放射性碘治療。在隨訪結束時均無病生存（中位隨訪時間為13年）。101例浸潤性EFVPTC病例中有12例（12%）出現(xiàn)不良預后，其中5例遠處轉移，2例患者死亡。因此，可以認為非浸潤性EFVPTC患者的預后是良好的。為此，研究者建議對其進行重新命名為NIFTP。

　　而且，通過核得分能對NIFTP能進行準確診斷，敏感性達到98.6%(95%CI,96.3%-99.4%)，特異性也達到90.1%(95%CI,86.0%-93.1%)，總的精確度為94.3%(95%CI,92.1%-96.0%)。

　　4BrJSurg：甲狀腺乳頭狀癌術中未預防性清掃頸淋巴結的結局分析

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的治療過程中是否需要預防性清掃頸淋巴結（CND）仍存在爭議。

　　研究者納入了1986-2010年間沒有行CND的所有PTC患者。在術前和圍手術期，對所有患者的頸部進行仔細的臨床評估，判斷是否存在任何可疑需切除的淋巴結組織。該隊列中包含了淋巴結切除的患者，但是沒有一例患者經(jīng)過了正式的頸部解剖的淋巴結清掃。通過Kaplan-Meier方法計算患者的無復發(fā)生存率(RFS)和頸部中央RFS以及基本特異性生存率(DSS)。

　　該研究涉及的1798名患者中有397人（22.1%）為男性，有1088人（60.5%）年齡≥45歲，有539人（30.0%）伴有pT3或pT4疾病。有742人（41.3%）接受了放射性碘的輔助治療。中位數(shù)隨訪46個月，5年DSS為100%，5年RFS為96.6%，5年頸部中央RFS為99.1%。

　　研究結果表明，在術前和術中對PTC患者頸部中央進行詳細的觀察，以確認是否有頸部中央淋巴結轉移是安全的。

　　5ClinEndocrinol：BRAF基因多態(tài)性與中國人甲狀腺乳頭狀癌有關

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC），占甲狀腺癌的80%以上，并且這個數(shù)據(jù)還在逐年增長。近年，研究認為BRAF基因的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）是PTC的廣泛認可的風險因素。本研究目的是，檢測中國人中BRAF常見的基因突變是否與PTC的發(fā)生風險顯著相關。

　　方法：通過Haploview4.2軟件在HapMap數(shù)據(jù)庫中，篩選出四個BRAF的SNPs位點，如：rs11762469,rs17623204,rs1267636和rs3748093。選擇618名個體留取血樣，其中206名PTC患者，412名健康對照者。然后使用PCR-RFLP技術，將這四個SNPs進行基因分型。然后使用studentt檢驗和卡方檢驗，評估BRAF基因多態(tài)性與PTC風險因素的關系。

　　結果：在等位基因模型中，SNPrs3748093的基因突變與PTC發(fā)生風險增加顯著相關（等位基因Avs.T，OR=1.68,95%CI=1.16-2.43,P=0.006）；在顯性基因模型中(TA+AAvs.TT,

　　OR=1.64,95%CI=1.08-2.48,P=0.019)，在純合子基因模型中(AAvs.TT,OR=2.94,95%CI=1.00-8.61,P=0.040)。然而，其他三個SNPs(rs11762469,rs17623204,rs1267636)，與PTC風險因素沒有相關性。

　　結論：研究結果顯示，BRAF基因中SNPrs3748093的等位基因A，在中國人中與PTC的發(fā)生風險顯著相關。目前，需要進一步探索PTC的發(fā)病機制來證實本結論的意義。

　　6JCEM：雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自噬

　　甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的發(fā)生率在性別中的比例是女：男（1:3），關于性別差異的風險因素知之甚少。越來越多的研究認為雌激素在甲狀腺腫瘤的發(fā)生中起重要作用，但是相關的機制并不清楚。近來有研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體α（ER-α）可通過刺激活性氧的生成和胞外信號調(diào)節(jié)激酶誘導PTC的自噬。

　　研究者分析了ER-α在PTC患者甲狀腺組織中的表達。通過化學和基因技術抑制PTC細胞自噬，檢測PTC細胞的活力、增殖和凋亡情況。對PTC細胞系BCPAP中的ER-α和自噬水平都進行了檢測。

　　結果顯示，與鄰近的非腫瘤組織相比，ER-α的表達在PTC組織中升高了。雌激素以一種ER-α依賴的方式誘導PTC細胞自噬。通過ER/ER-α誘導的自噬與活性氧的生成、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）以及PTC細胞的存活/增長比例相關?；瘜W性或基因敲出技術抑制自噬可以顯著的抑制腫瘤細胞存活，并且促進其凋亡，進一步明確自噬在PTC進展中的積極作用。

　　最后，研究者認為ER-α可以通過提高PTC細胞自噬水平，促進PTC細胞生長。抑制PTC細胞自噬，可能成為一種治療ER-α陽性的PTC新方法。