在日常的尿液分析工作中,經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)血尿患者。血尿是泌尿系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)表現(xiàn)。腎臟疾病中,彌漫性腎小球腎炎、IgA腎病和急性腎小球腎炎患者,常伴肉眼血尿[1]。重要的是,血尿也往往是泌尿系統(tǒng)癌癥的一個(gè)標(biāo)志,尤其是50歲以上男性患者[2]。在每年的健康體檢中我們發(fā)現(xiàn)有很多無(wú)癥狀的患者尿潛血都是陽(yáng)性的,這需要進(jìn)一步做尿紅細(xì)形態(tài)分析來(lái)鑒別其血尿來(lái)源。尿沉渣顯微鏡檢查是重要的診斷工具,在泌尿系統(tǒng)疾病的臨床診斷中起著非常重要的作用[3-5]。
同形紅細(xì)胞與畸形紅細(xì)胞形態(tài)的鑒別
1979年,F(xiàn)airley和Birch首先描述了由腎小球出血引起的畸形RBC的形態(tài)學(xué)特征[6]。Fairley等發(fā)現(xiàn)主要存在兩種類(lèi)型的紅細(xì)胞(RBC):同形(對(duì)非腎性出血標(biāo)記)和畸形紅細(xì)胞(腎小球疾病的標(biāo)記)。如在尿沉渣中發(fā)現(xiàn),說(shuō)明非腎小球和腎小球性血尿。
非腎小球性血尿,主要是腎小球以下部位泌尿系疾病或其他疾病導(dǎo)致,尿中紅細(xì)胞未受到擠壓損傷等原因而使紅細(xì)胞的形態(tài)正常,偶有因pH值、滲透壓、細(xì)菌等原因造成紅細(xì)胞形態(tài)的輕微改變。同形紅細(xì)胞(IsomorphicRBCs)的標(biāo)準(zhǔn)形狀是雙面凹盤(pán)狀,其形狀可以隨著尿滲透壓的變化而變化。在低比重的尿中可膨脹為球形,也可收縮成尖釘狀或尖峰球的形狀。在高比重尿中,當(dāng)中心蒼白,其邊緣是平滑的。
腎小球性血尿紅細(xì)胞形態(tài)變化的機(jī)制,目前認(rèn)為是由于紅細(xì)胞通過(guò)有病理改變的腎小球?yàn)V過(guò)膜時(shí),受到了擠壓損傷,然后在通過(guò)各段腎小管的過(guò)程中受到尿PH、滲透壓及尿酶、尿素等化學(xué)因素的影響,造成了紅細(xì)胞大小、形態(tài)和血紅蛋白含量等的的改變而形成畸形紅細(xì)胞(DysmorphicRBCs)?;渭t細(xì)胞呈多形性,??梢?jiàn)大圓盤(pán)形(largediscocytes)、小圓盤(pán)形(smalldiscocytes)、鋸齒形(echinocytes)、環(huán)形(anulocytes)、影形(ghostcells)、裂形(schizocytes)、靶形(codocytes)、口型(stmatocytes)、連接形(knizocytes)及棘形(acanthocytes)異常形態(tài)。尿中畸形紅細(xì)胞增多、但形態(tài)單一不能診斷腎小球性血尿。腎小球性血尿的特征是尿中出現(xiàn)多種形態(tài)的畸形紅細(xì)胞,且畸形紅細(xì)胞數(shù)目明顯增多。
Chu-Su等[7]為便于尿中同形紅細(xì)胞和畸形性紅細(xì)胞形態(tài)上進(jìn)行比較,將普通光學(xué)顯微鏡及相差顯微鏡進(jìn)行了對(duì)比,圖像如下所示:
同形RBC
畸形性紅細(xì)胞
棘形紅細(xì)胞:腎小球出血最典型的紅細(xì)胞類(lèi)型
Pollock等人[8]研究發(fā)現(xiàn),腎活檢導(dǎo)致的血尿中紅細(xì)胞是畸型的,這表明形態(tài)異常不太可能是腎小球出血的特異性表現(xiàn)。相比之下,棘形紅細(xì)胞(Acanthocytes)有獨(dú)特的紅細(xì)胞畸形,囊泡形突起的環(huán)形紅細(xì)胞與腎小球疾病密切相關(guān)[9]。棘形紅細(xì)胞有向膜內(nèi)或膜外數(shù)量不等大小不一的囊狀突起。棘形紅細(xì)胞有時(shí)被稱(chēng)為具有“米老鼠耳朵(MickeyMouseears)”的RBC,棘形紅細(xì)胞被證明是腎小球出血的最典型的紅細(xì)胞類(lèi)型,是腎小球疾病的最佳預(yù)測(cè)物。棘形紅細(xì)胞較少受到PH值、滲透壓、腎功能水平等各種因素的影響,是診斷血尿來(lái)源更為可靠的一種紅細(xì)胞形態(tài)。
棘形紅細(xì)胞相差鏡(FlorianBuchkremer?)
畸形RBC的突出特征是在細(xì)胞膜上形成各種形狀的泡或突起。一些研究人員將這些畸形RBC分類(lèi)為棘形細(xì)胞、G1細(xì)胞或D細(xì)胞[9-12]。相比之下,由腎盂、輸尿管或膀胱出血引起的同形紅細(xì)胞的形態(tài)特征是均一性的,不超過(guò)兩種類(lèi)型[13]。因此,不同的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室引用不同的參考可能導(dǎo)致識(shí)別畸形RBC的能力有差異,這可能是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員的報(bào)告缺乏對(duì)畸形RBC描述的原因。以棘形紅細(xì)胞大于5%作為標(biāo)準(zhǔn),腎小球腎炎診斷的特異性可達(dá)98%,但敏感性?xún)H為52%[9]。因此尿中無(wú)棘形紅細(xì)胞并不能排除腎小球疾病。
腎小球出血的診斷:畸形紅細(xì)胞所占百分比的矛盾
1979年,Birch和Fairley報(bào)告說(shuō),如果畸形紅細(xì)胞超過(guò)20%且同形小于80%則診斷腎小球病。如果畸形紅細(xì)胞小于20%且超過(guò)80%是同形的,則排除腎小球病。后來(lái)的論文證實(shí)了這種結(jié)果[15-19]。而其他人則對(duì)這種方法的可靠性提出異議[20-21],觀察者不能在腎小球和非腎小球紅細(xì)胞之間作出明確的決定[18]。當(dāng)使用畸形紅細(xì)胞區(qū)分腎小球和非腎小球性出血時(shí),強(qiáng)調(diào)有相當(dāng)多的重疊[8],因尿紅細(xì)胞形態(tài)受操作者及所用儀器等因素影響。目前其對(duì)血尿來(lái)源的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚存在分歧。有幾個(gè)報(bào)道將80%的畸形細(xì)胞作為腎小球出血的診斷[20,22-23],其他人報(bào)道75%[8],40%[24],30%[25],10-20%或10%[26]。畸形紅細(xì)胞的百分比對(duì)于腎小球出血跨度在10至80%的范圍內(nèi)[14],因?yàn)闆](méi)有明確的“畸形形態(tài)”的定義,這可能是由于缺乏定義而導(dǎo)致個(gè)體范圍的差異。顯著血尿的情況下存在畸形紅細(xì)胞(超過(guò)20%)已被接受作為腎小球來(lái)源的血尿的指標(biāo)[27]。因此,使用公認(rèn)的紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類(lèi)能便于識(shí)別各種類(lèi)型的畸形紅細(xì)胞[28-29]。
臨床小結(jié)
利用相差顯微鏡檢查尿紅細(xì)胞形態(tài)作為血尿鑒別診斷的方法,已在國(guó)內(nèi)外已得到充分肯定[30-31]。該技術(shù)有助于避免不必要的放射學(xué)和泌尿?qū)W檢查腎小球起源的血尿。此技術(shù)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。然而,因相差顯微鏡價(jià)格不菲,不少醫(yī)療單位仍未有相差顯微鏡,基層單位則難以購(gòu)置,并且使用相差顯微鏡需要一定技術(shù),使其應(yīng)用受限。如果資源有限,則單獨(dú)使用普通光學(xué)顯微鏡也是可以接受的?;蜶BC的圖像將是醫(yī)療技術(shù)人員確定血尿的病因的重要參考。識(shí)別畸形RBC的能力可以通過(guò)普通光學(xué)顯微鏡和使用RBC分類(lèi)的標(biāo)準(zhǔn)化圖像來(lái)改善。尿沉渣鏡檢作為一種無(wú)創(chuàng)傷性的活體細(xì)胞檢查,方法簡(jiǎn)單,操作規(guī)范,無(wú)需特殊設(shè)備,對(duì)鑒別血尿的來(lái)源,腎臟疾病的早期診斷、療效監(jiān)控提供有力的依據(jù)。
事實(shí)上,對(duì)尿紅細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察及描述有一定的主觀性,很大程度上取決于觀察者的經(jīng)驗(yàn)。光鏡下尿細(xì)胞形態(tài)檢查需要檢測(cè)者有較豐富的尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)知識(shí),并受檢測(cè)者主觀性的影響。在尿pH≥7和/或比重≤1.010的情況下可能存在誤判,RBC會(huì)有一些形態(tài)的變化[32]。尿沉渣檢查,應(yīng)當(dāng)由熟練的檢驗(yàn)人員來(lái)操作,對(duì)腎病患者來(lái)說(shuō),其仍然是一個(gè)有價(jià)值的診斷工具[33-36]。然而尿紅細(xì)胞形態(tài)受多種因素的影響,如運(yùn)動(dòng)[37]、保存時(shí)間[38]、尿液PH值及滲透壓[39-41]、尿鈣[42]等。血尿來(lái)源的定位診斷不能完全依賴(lài)尿紅細(xì)胞形態(tài)檢查,還應(yīng)考查尿滲透壓、酸堿度以及尿蛋白的變化,結(jié)合患者臨床表現(xiàn)以及病理、影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析、判斷才有助于提高診斷的準(zhǔn)確率。
清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥29清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥24傣醫(yī):退埋通喃罕勒。兵攏牛賀占波,攏泵。中醫(yī):清熱利濕,涼血止血。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致,尿血,尿頻,尿急,尿痛,泌尿系感染見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià): ¥55清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿、腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥75清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥28清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥260消炎止痛。用于婦女白帶過(guò)多,男性血尿,寒熱腎病,急性腹痛,尿道感染。
健客價(jià): ¥23清腎熱,利尿。用于腎炎、腰膝酸痛,尿頻或尿閉,血尿,尿道結(jié)石等。
健客價(jià): ¥19.5消炎止痛,固精止血。用于尿道感染、尿痛,白濁,血尿,滑精等。
健客價(jià): ¥33清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見(jiàn):浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價(jià): ¥27清熱利水,通淋排石。用于下焦?jié)駸崴碌氖?,癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿;泌尿系結(jié)石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥20益氣養(yǎng)陰,補(bǔ)腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見(jiàn)神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥24清熱利濕,通淋排石,鎮(zhèn)痛止血。用于泌尿系統(tǒng)感染,膀胱炎,腎炎水腫,尿路結(jié)石,血尿,淋瀝混濁,尿道灼痛等。
健客價(jià): ¥6清熱瀉火,利尿通淋。用于濕熱下注所致的淋證,癥見(jiàn)小便黃赤、尿頻尿急、尿道灼熱澀痛。
健客價(jià): ¥58扶正固本,益腎利尿。用于腎虛所致的淋癥,癥見(jiàn)尿頻、尿急、排尿滴瀝不盡;慢性前列腺炎及前列腺增生癥見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià): ¥48活血化瘀,利尿消腫。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。
健客價(jià): ¥49清熱利水,通淋排石。用于下焦?jié)駸崴碌氖?,癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿;泌尿系結(jié)石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥25清熱利濕,通淋排石,鎮(zhèn)痛止血。用于泌尿系統(tǒng)感染,膀胱炎,腎炎水腫,尿路結(jié)石,血尿,淋瀝混濁,尿道灼痛等。
健客價(jià): ¥6.5清熱利水,通淋排石。用于下焦?jié)駸崴碌氖埽Y見(jiàn)腰腹疼痛,排尿不暢或伴有血尿;泌尿系統(tǒng)結(jié)石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥20清熱利水,通淋排石。用于下焦?jié)駸崴碌氖?,癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿;泌尿系統(tǒng)結(jié)石見(jiàn)上述癥候證者。
健客價(jià): ¥39清熱利水,通淋排石。用于下焦?jié)駸崴碌氖?,癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿;泌尿系統(tǒng)結(jié)石見(jiàn)上述癥候證者。
健客價(jià): ¥48清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見(jiàn):浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價(jià): ¥47.5適用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血,如鼻衄、視網(wǎng)膜出血、咯血、胃腸出血、血尿、痔瘡及子宮出血等。也用于血小板減少性紫癜,但止血效果不十分理想。
健客價(jià): ¥12適用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血,如鼻衄、視網(wǎng)膜出血、咯血、胃腸出血、血尿、痔瘡及子宮出血等。也用于血小板減少性紫癜,但止血效果不十分理想。
健客價(jià): ¥11