SLE患者的神經精神癥狀給臨床的診斷和治療帶來挑戰(zhàn)。分辨SLE和非SLE所致的神經精神癥狀尤為重要。目前正確的診斷主要依賴于臨床評估和選取適當的檢測手段。最新的研究涉及NPSLE的發(fā)病機制。
治療方面主要是基于已知的免疫病理學機制經驗性用藥,或借鑒累及其他系統(tǒng)時的治療方法。進一步研究該病的機制和分析NPSLE的臨床治療結果是現下最急迫且必要的。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種不明原因的慢性全身性自身免疫炎性疾病??傮w發(fā)病率為1:2000。SLE的神經精神癥狀是SLE的主要臨床表現而非并發(fā)癥。
神經精神性狼瘡(NPSLE)的發(fā)病率為21%到95%。其預后高度可變。
來自加拿大HealthandDalhousie大學醫(yī)學與病理學系風濕免疫科的JohnG.Hanly綜述了有關NPSLE的重要研究進展,并提供了重要的研究基礎。
一、NPSLE的臨床表現
1.分類
1999年美國風濕病學會(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)針對19種SLE神經精神病癥狀給出了標準化的命名和定義。
2.SLE患者認知功能障礙
認知是智力功能的總和,包括具備接收外界刺激信息處理、學習、儲存和表達的能力。
約80%的SLE患者存在認知功能障礙。個別患者存在亞臨床認知缺陷。未發(fā)現單一模式認知的功能障礙。
二、NPSLE的病因和發(fā)病機制
1.血管異常
SLE的腦梗死與非炎性的微血管病變有關。與大中血管的炎性病變關聯性小。
2.自身抗體
抗神經性抗體與NPSLE的發(fā)生有時間關系,它存在于患者的腦脊液或壞死的神經組織中。由于血腦屏障通透性增大,抗體進入鞘內產生致使腦脊液中存在這種抗體。
抗磷脂抗體與患者的認知障礙有關??沽字贵w可致SLE患者血管內血栓形成,從而引起缺血。且髓內神經元可產生抗磷脂抗體,與彌漫性認知障礙以及調節(jié)體外的神經元功能有關。
3.炎癥介質
促炎細胞因子可能在NPSLE的發(fā)生中起作用。IL-6的增多和癲癇有關,IFN-a和狼瘡性精神病有關。IL-10,IL-2和IL-8與NPSLE有關。
4.治病機制
備注:APL:抗磷脂抗體;BBB:blood-brainbarrier血腦屏障;MMP:基質金屬蛋白酶;NPSLE:神經精神系統(tǒng)紅斑狼瘡;pDC:漿細胞樣樹突細胞。
NPSLE的發(fā)生存在兩種自身免疫機制。第一,血管的損傷,由磷脂,免疫復合物以及白細胞等介導。第二,免疫復合物炎癥性損傷,血腦屏障的通透性增大,鞘內免疫復合物,干擾素-α及炎癥介質的生成。
三、NPSLE的診斷方法
包括抗體的檢測;病史調查;腦脊液的分析的檢查等。
四、神經精神癥狀的治療
強調進行全面的臨床評估來確定神經精神癥狀的病因。如急性混亂和癲癇應考慮有無嚴重的感染或代謝異常?;颊叩难苄陨窠浘癜Y狀應考慮是否為心血管系統(tǒng)疾病。根據發(fā)病機制來區(qū)分NPSLE顯得尤為重要。
1.自身免疫介導的炎癥性損傷
SLE患者尤其是狼瘡性腎炎,需要大劑量皮質激素,硫唑嘌呤,環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯治療。NPSLE者也適用于此法。
在NPSLE患者中,免疫抑制劑聯合皮質醇,或使用對癥治療的藥物均有效。
2.血管損傷
由于抗磷脂抗體可引起局灶性神經精神癥狀,通常需要終身抗凝治療。為了預防患者血栓復發(fā),服用抗血小板藥物華法林、抗瘧藥和他汀類藥物均有必要。
3.認知功能障礙
應重視非系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的認知功能障礙,包括失眠、情緒障礙、疲勞等???a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/jsbpd/jsjb/qpyy/' target='_blank'>抑郁藥,抗驚厥藥,降壓藥等均可誘導可逆性的認知功能障礙。這些癥狀可以通過改變藥物的種類和劑量得到改善。
五、預后
SLE患者的神經精神病癥狀,在一項研究中,32例在院NPSLE,經過2年的治療69%神經功能障礙經已大為改善,19%的患者已經趨于穩(wěn)定。在另一項隨訪7年的前瞻性調查中,雖然多數人的癥狀依然存在,但約15%患者的癥狀得到緩解。
和其他風濕性疾病相似,早期治療是“機會之窗”,會給NPSLE帶來更好的結果。
六、結論
SLE患者的神經精神癥狀為臨床的診斷和治療帶來挑戰(zhàn)。分辨SLE和非SLE所致的神經精神癥狀尤為重要。正確的診斷主要依賴于臨床評估和選取適當的檢測手段。最新的研究涉及NPSLE的發(fā)病機制。治療方面主要是基于已知的免疫病理學機制經驗性用藥,或借鑒累及其他系統(tǒng)時的治療方法。
進一步研究該病的機制和分析NPSLE的臨床治療結果是現下最急迫且必要的。
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