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浦肯野細胞與情緒障礙的驚人發(fā)現(xiàn)

摘要:我們能夠在雙相和重度抑郁癥患者中,發(fā)現(xiàn)HHV-6病毒在人類小腦的浦肯野細胞中主動感染,”Prusty在總結這項研究的意義時說?!把芯拷Y果首次表明,HHV-6型病毒能夠感染病毒,并可能引起認知障礙,導致情緒障礙。

維爾茨堡大學(UniversityofWurzburg)的研究人員首次發(fā)現(xiàn),小腦中浦肯野神經(jīng)元受到人皰疹病毒(HHV-6)的活躍感染,這會與某些精神疾病有關。他們的論文ActiveHHV-6InfectionofCerebellarPurkinjeCellsinMoodDisorders最近發(fā)表在《微生物學前沿》(ThejournalFrontiersinMicrobiology)雜志上。

雙相患者小腦皮質(zhì)區(qū)免疫熒光圖像顯示,浦肯野神經(jīng)元中的人皰疹病毒(紅色)蛋白。星形膠質(zhì)細胞是綠色的。Source:TeamPrustyatUniversit?tWürzburg

第一作者維爾茨堡大學病毒學和免疫生物學研究所的BhupeshPrusty和他在德國的微生物學系團隊與美國斯坦利醫(yī)學研究所(SMRI)的同事合作,發(fā)現(xiàn)了浦肯野神經(jīng)元和情緒障礙之間的驚人關系。

幾個世紀以來,大多數(shù)專家認為,作為我們大腦-小腦回路的一部分,小腦的浦肯野細胞從“小腦”向大腦皮層提供前饋小腦輸出,它只在日常生活和運動中協(xié)調(diào)肌肉運動的微調(diào)等非認知運動功能中發(fā)揮作用。

由SantiagoRamonyCajal繪制的鴿浦肯野細胞(A)。Source:WikipediaCommons/InstitutoSantiagoRamónyCajal,Madrid,Spain

然而,自21世紀初以來,哈佛醫(yī)學院(HarvardMedicalSchool)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MassachusettsGeneralHospital)的JeremySchmahmann及其同事的開創(chuàng)性工作,讓人們越來越認可小腦及其浦肯野神經(jīng)元也參與了廣泛的非運動功能。

紅色的小腦(拉丁文“littlebrain”)。Source:WikipediaCommons/LifeSciencesDatabases

浦肯野細胞感染與雙相情緒障礙和重度抑郁癥有關

到目前為止,神經(jīng)科學家還很難確定大腦中與病毒相關的炎癥與情緒障礙之間的聯(lián)系。Prusty和他在德國的研究小組預感到,人類皰疹病毒HHV-6A和HHV-6B可能在某些精神疾病的發(fā)生過程中扮演重要角色,比如雙相情感障礙、精神分裂癥和重度抑郁癥。為了研究這種可能的聯(lián)系,他們與來自SMRI的兩個最大的人腦活組織檢查隊列合作,后者隸屬于約翰霍普金斯大學斯坦利發(fā)育神經(jīng)病學科。

BhupeshPrusty在一份聲明中說:“人們早就知道,遺傳因素會增加患多種精神疾病的風險,包括雙相情感障礙、重度抑郁癥和精神分裂癥。但也有強有力的證據(jù)表明,環(huán)境因素,尤其是那些導致早期神經(jīng)炎癥的環(huán)境因素,可能在這些疾病的發(fā)病機制中也扮演著重要的病因?qū)W作用。”病毒就是這樣一個環(huán)境因素。在關鍵發(fā)育階段,病原體可能會破壞神經(jīng)發(fā)育和與免疫系統(tǒng)的交流。

值得注意的是,在幼年時感染人類皰疹病毒的兒童通常會康復,并在以后的生活中不會出現(xiàn)任何并發(fā)癥。然而,Prusty等人推測這些病毒可以潛伏在不同的器官,唾液腺和整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織中。在某些環(huán)境條件下(尚不清楚),人類皰疹病毒似乎可以再次活躍起來,即使經(jīng)過多年的潛伏期。

“我們能夠在雙相和重度抑郁癥患者中,發(fā)現(xiàn)HHV-6病毒在人類小腦的浦肯野細胞中主動感染,”Prusty在總結這項研究的意義時說。“研究結果首次表明,HHV-6型病毒能夠感染神經(jīng)元,并可能引起認知障礙,導致情緒障礙。”

有趣的是,研究人員發(fā)現(xiàn)HHV-6A感染和浦肯野細胞體積減小之間有很密切關聯(lián)。這表明在某些情況下,病毒介導的浦肯野細胞功能異??赡芘c雙相情感障礙和重度抑郁有關。利用基因表達技術對小腦腦組織的分析,也揭示了HHV-6A感染的炎癥反應。

據(jù)研究人員介紹,他們最新的研究發(fā)現(xiàn),浦肯野神經(jīng)元、活躍的HHV-6和情緒障礙之間可能存在聯(lián)系,這可能會推翻人們普遍認為的“休眠”病毒不會致病的觀點。Prusty和他的研究小組下一階段的研究是,讓維爾茨堡的研究人員查明HHV-6A介導的細胞損傷浦肯野神經(jīng)元的具體分子機制。

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