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免疫細胞是精神分裂癥最大嫌疑人

摘要:神經(jīng)元細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和包裹血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞已被確定為精神病和精神分裂癥的三大關(guān)鍵人物,而澳洲科學家現(xiàn)在確定巨噬細胞是第四個犯罪參與者。

一直以來,免疫細胞被當成我們身體里的超級軍團,里面有警衛(wèi)、士兵、情報部、武器工廠和通信,這個軍團負責掃除一切有害細胞與物質(zhì),其作用是保護我們不會死亡。而被稱為“巨噬細胞”的免疫細胞是人體第一批能夠?qū)垢腥静⒃诰S持免疫和炎癥中發(fā)揮作用的士兵之一。最近一項大腦病理學新研究發(fā)現(xiàn),這些巨噬細胞可能會發(fā)生改變,并可能導致大腦發(fā)生類似精神分裂癥的變化。

長期以來,大多數(shù)科學家都認為紅血球、白血球、免疫細胞超然于精神疾病的大腦病理學之外。而最近,來自澳洲神經(jīng)科學研究院(NeuRA)的團隊,在一些精神分裂癥患者的腦組織中發(fā)現(xiàn)了極大量的巨噬細胞。該研究發(fā)表在最新一期的《MolecularPsychiatry》期刊上。

研究概況

精神分裂癥患者的血液和腦中都存在升高的促炎細胞因子,但這對血腦屏障(BBB)分子指數(shù)的影響尚不清楚。研究對精神分裂癥/分裂情感障礙患者和對照者的前額皮質(zhì)進行qPCR檢測,主要測量了與BBB功能,小膠質(zhì)細胞和三種免疫細胞標志物相關(guān)的八種mRNA。該隊列先前基于皮質(zhì)炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄物分為“高炎癥”和“低炎癥”兩個亞組。在78名精神分裂癥/分裂情感障礙患者和73名健康對照的血漿中測量了可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM1)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn):

sICAM1在精神分裂癥患者中顯著升高。

在精神分裂癥患者的大腦中,一種外排轉(zhuǎn)運蛋白ABCG2較低,而編碼VE-鈣粘蛋白和ICAM1的mRNA較高。

與“低炎癥”精神分裂癥和“低炎癥”對照組相比,“高炎癥”精神分裂癥組具有較低的ABCG2和較高的ICAM1,VE-鈣粘蛋白,occludin蛋白和干擾素誘導的跨膜蛋白mRNA。

無論診斷如何,ICAM1免疫組織化學在腦內(nèi)皮細胞中顯示富集,并且在一些大腦中定位于星形膠質(zhì)細胞。小膠質(zhì)細胞mRNA在精神分裂癥中沒有改變,也與ICAM1表達無相關(guān)性。

與“低炎癥”精神分裂癥和對照相比,“高炎癥”精神分裂癥中的免疫細胞mRNA升高。

在40%以上的“高炎癥”精神分裂癥患者的大腦中,CD163+血管周圍巨噬細胞被免疫組織化學鑒定為腦實質(zhì)。

具有高水平細胞因子表達和精神分裂癥患者表現(xiàn)出的變化,與通過增加的ICAM1進入大腦的更大的免疫細胞一致。

研究意義

過去,神經(jīng)元細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和包裹血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞已被確定為精神病和精神分裂癥的三大關(guān)鍵人物,而澳洲科學家現(xiàn)在確定巨噬細胞是第四個犯罪參與者。巨噬細胞是一種特殊的免疫細胞,可以摧毀細菌和其他有害生物,當身體受到感染時,這些細胞作為一線戰(zhàn)士發(fā)揮作用。研究者稱,這是一個百年未解之謎,這也是第一次證明這個事實,巨噬細胞可能是引發(fā)精神分裂癥的新元兇。

研究小組稱,在他們的精神分裂癥亞群中,40%的人大腦中顯示出高度炎癥?;颊吣X組織樣本表明,他們的大腦神經(jīng)膠質(zhì)細胞產(chǎn)生發(fā)炎反應并向內(nèi)皮細胞釋放信號,接著改變內(nèi)皮細胞的狀態(tài),導致內(nèi)皮細胞延伸出具黏性的「觸手」捕捉路過的免疫細胞,最終,大量特定的巨噬細胞堆積在大腦中混淆神經(jīng)元,并進一步損傷腦組織。這些免疫細胞現(xiàn)在可以“轉(zhuǎn)移”通過血腦屏障進入大腦。

這次發(fā)現(xiàn)為精神分裂癥研究取得重大突破,精神分裂癥研究人員需要與免疫學家合作,開發(fā)針對精神分裂癥的免疫細胞靶向療法。研究者稱,如果大腦免疫細胞的運動停止,情況可能會有所改善?;蛟S終有一天,精神分裂癥患者可以依此獲得新生。

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