葉酸(也被稱為B-9)是一種維生素，在紅細胞的形成、蛋白質(zhì)代謝、細胞生長和分裂以及神經(jīng)管缺陷的預(yù)防等方面都是必需的。除貧血和其他健康問題外，葉酸缺乏可能導(dǎo)致重度抑郁癥(MDD)的發(fā)展。同樣，葉酸缺乏或吸收不良與抗抑郁藥物反應(yīng)差有關(guān)。

葉酸天然存在于谷物、水果、蔬菜、豆類和其他食物中。對大多數(shù)人來說，合成的葉酸比天然葉酸更容易被吸收；但是，它必須轉(zhuǎn)換回葉酸才能被身體利用。雖然葉酸經(jīng)常被添加到許多加工食品中，包括谷類食品、能量棒和面包，但即使你攝入了推薦量(400微克)的葉酸，如果不能正常代謝或吸收，也會導(dǎo)致葉酸缺乏。

具體地說，某些疾病，包括胃腸道疾病，如乳糜瀉，肝病和基因突變(MTHFR)；酗酒或過量飲酒；服用某些藥物；正在進行腎透析；懷孕等會導(dǎo)致葉酸不足；妊娠或飲食失調(diào)引起的頻繁嘔吐也會導(dǎo)致缺乏癥。葉酸的血液水平不能準確反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的水平。在葉酸明顯缺乏或醫(yī)學(xué)問題抑制葉酸吸收的情況下，推薦使用更具有生物活性的L-甲基葉酸，劑量通常高于每日400微克。

L-甲基葉酸治療難治性抑郁癥

研究人員在20世紀60年代首次將葉酸缺乏與抑郁癥聯(lián)系起來。雖然每個人都會在某一時刻感到沮喪或悲傷，但是在一年中，重度抑郁癥影響大約6-7%的成年人，并且女性患病人數(shù)幾乎是男性的兩倍。大約有50-70%的服用抗抑郁藥物的患者抑郁癥狀沒有得到緩解。

對于這些患者，臨床試驗和案例研究表明，L-甲基葉酸可以改善他們對抗抑郁藥物的反應(yīng)。此外，雖然非典型的抗精神病藥物有時被用來增強抗抑郁藥物的效果，但這些藥物與諸如體重增加和血脂異常(可導(dǎo)致甘油三酯和LDL膽固醇升高)等副作用有關(guān)。一些研究人員提倡使用L-甲基葉酸補充劑，來治療那些單獨服用抗抑郁藥物效果不佳的患者；因為還未發(fā)現(xiàn)L-甲基葉酸會引起與抗精神病藥物相關(guān)的副作用。一般來說，L-甲基葉酸具有良好的耐受性，且價格相對便宜。

作用機制

L-甲基葉酸是唯一一種能穿過血腦屏障并在神經(jīng)遞質(zhì)合成中發(fā)揮作用的葉酸。它間接促進5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的合成，這是三種參與情緒調(diào)節(jié)和其他重要功能的神經(jīng)遞質(zhì)。在一些研究中，L-甲基葉酸已經(jīng)被證明可以提高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的療效。

在最近的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，研究人員檢查了補充L-甲基葉酸對抑郁癥患者抑郁癥狀的影響，試驗中的患者對SSRIs治療具有抵抗性。在兩項試驗中，患者被分配服用L-甲基葉酸60天(7.5mg/天服用30天，然后15mg/天服用30天)，安慰劑30天+L-甲基葉酸30天(7.5mg/天)，或單獨服用安慰劑60天。在整個研究中SSRI劑量保持不變。在第二項試驗中，設(shè)計與第一次相同，只是在兩個30天的試驗中，L-甲基葉酸的劑量都是15mg。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在第一次試驗期間，不同治療組的益處沒有顯著差異。然而，在第二次試驗中，與持續(xù)SSRI治療加安慰劑相比，15mg/天的輔助L-甲基葉酸在抑郁癥狀評分的反應(yīng)率和變化程度以及癥狀嚴重程度的兩個二級指標上，顯示出更高的療效。L-甲基葉酸耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑無差異。

研究人員得出結(jié)論，對于患有重度抑郁癥的患者，先前對SSRIs有部分反應(yīng)或無反應(yīng)的患者，15mg/天的較高劑量的輔助性L-甲基葉酸可能是有效、安全且耐受良好的治療策略。

總結(jié)和建議

由于疾病、服用某些藥物或其他問題導(dǎo)致的葉酸缺乏或吸收不良，會增加患重度抑郁癥的風(fēng)險，并使其更難治療。補充L-甲基葉酸可能對那些患有嚴重抑郁癥但對抗抑郁藥物治療沒有充分反應(yīng)的患者有益。

那些有醫(yī)療健康問題或正在服用與葉酸吸收不良有關(guān)的藥物的患者，應(yīng)該咨詢醫(yī)生是否有必要補充L-甲基葉酸，以及以何種劑量補充。

全面的癥狀清單應(yīng)該是醫(yī)學(xué)評估的一部分，因為血液中葉酸的水平可能不能準確反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的水平。

最后，任何有抑郁癥狀的人都應(yīng)該接受有執(zhí)照的心理健康專家的評估。