艾司西酞普蘭（escitalopram）即單一的S-西酞普蘭，在消旋體西酞普蘭的基礎(chǔ)上去除了R-西酞普蘭的抗組胺效應(yīng)，以及后者對阻斷5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT）的干擾，具有起效快、總體耐受性佳、藥物相互作用少等優(yōu)點，已成為臨床使用最為廣泛的抗抑郁藥之一。

艾司西酞普蘭主要經(jīng)由CYP2C19酶代謝；從理論出發(fā)，該同工酶的基因型可影響該藥的血藥濃度，進(jìn)而對療效造成影響。因此，澄清CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量與治療應(yīng)答的相關(guān)性具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值，包括指導(dǎo)抗抑郁藥的個體化應(yīng)用。

研究簡介

一項1月12日在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》（影響因子14.176）的研究中，MarinM.Juki?及其合作者在大規(guī)?；颊邩颖局袑ι鲜稣n題，即CYP2C19基因型對于艾司西酞普蘭暴露量及療效的影響進(jìn)行了探討。

研究共納入了來自挪威Diakonhjemmet醫(yī)院藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)庫、共2,087名患者的4,228例艾司西酞普蘭血藥濃度數(shù)據(jù)，均于服藥10-30小時內(nèi)采集。CYP2C19基因型呈現(xiàn)高度多態(tài)性，其基因型也決定了該酶的代謝能力。例如，CYP2C19*2是主要的失活（Null）等位基因，CYP2C19*17則是目前唯一確認(rèn)的功能獲得性（gain-off-function）等位基因，而CYP2C19*1/*1純合子為快代謝型，作為參照。研究中，CYP2C19基因型與代謝型的對應(yīng)關(guān)系如下：

通過采用多變量混合模型及卡方分析，研究者分析了艾司西酞普蘭的暴露量（調(diào)整劑量因素后的血藥濃度）及治療失?。┐窝帩舛葴y定后1年內(nèi)換用另一種抗抑郁藥）的組間差異情況。

研究結(jié)果

結(jié)果顯示，慢代謝型及中間代謝型的三種基因型，即CYP2C19Null/Null、CYP2C19*1/Null、CYP2C19*17/Null個體的艾司西酞普蘭血藥濃度分別為參照CYP2C19*1/*1的3.3倍、1.6倍及1.4倍，而超快代謝型的兩種基因型，即CYP2C19*1/*17、CYP2C19*17/*17個體的血藥濃度分別較參照低10%和20%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量及治療失敗的受試者比例（Juki?MM,etal.2018）紅色：由艾司西酞普蘭更換另一種抗抑郁藥的受試者比例（%）；灰色：艾司西酞普蘭血藥濃度低于25nM的受試者比例（%）；藍(lán)色：艾司西酞普蘭的血藥濃度（nM）

治療轉(zhuǎn)歸方面，CYP2C19代謝能力與治療失敗的比例呈U型曲線：CYP2C19Null/Null個體使用艾司西酞普蘭治療失敗的比例為參照的3.3倍，而CYP2C19*1/*17及CYP2C19*17/*17個體治療失敗的比例分別為參照的1.6倍和3.0倍，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)論

本項大規(guī)模研究對CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量及治療失敗比例的關(guān)系進(jìn)行了量化討論。結(jié)果顯示，該同工酶的基因型對艾司西酞普蘭的暴露量及療效具有顯著影響，慢代謝及超快代謝者治療失敗的比例更高。該研究提示，CYP2C19基因型檢測可前瞻性地用于指導(dǎo)抗抑郁藥的處方，包括藥物選擇及艾司西酞普蘭的劑量調(diào)整，進(jìn)而有助于提高療效及降低治療失敗的風(fēng)險。