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如何換算抗精神病藥的等價(jià)劑量?

2018-05-29 來(lái)源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:部分藥物不同劑型的DDD存在差異,提示給藥方式可能影響其生物利用度。對(duì)于長(zhǎng)效口服及注射劑型而言,DDD×給藥周期(天)即可視為單次給藥的劑量。以五氟利多為例,若每周給藥一次,則劑量為6×7=42mg。

精神病藥之間的劑量換算具有重要的研究及臨床實(shí)踐意義,有助于對(duì)藥物進(jìn)行公平的比較,制定治療指南,以及合理更換抗精神病藥。然而,目前尚無(wú)此類換算的金標(biāo)準(zhǔn)手段,市面上的各種方法均有其長(zhǎng)處及短處。

其中,世界衛(wèi)生組織(WHO)藥物統(tǒng)計(jì)方法學(xué)合作中心研發(fā)的限定日劑量(defineddailydose,DDD)法在國(guó)際上擁有較高的接受度,使用范圍較廣,且相對(duì)簡(jiǎn)便易用。以下進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹:

DDD指成年患者使用某種藥物治療其主要適應(yīng)證時(shí)的日平均維持劑量。其中,患者體重基準(zhǔn)為70kg,而抗精神病藥(ATC編碼N05A)的主要適應(yīng)證為精神?。╬sychosis)。發(fā)布機(jī)構(gòu)定期對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行更新,包括調(diào)整部分藥物的DDD數(shù)據(jù),最近一次更新為2017年12月20日。

以藥物的DDD作為橋梁,即可得到不同藥物之間的換算關(guān)系。相比于其他換算方法,如「最低有效劑量法」及「經(jīng)典平均劑量法」等,使用DDD換算抗精神病藥等價(jià)劑量的優(yōu)勢(shì)在于:

DDD法適用于幾乎所有抗精神病藥,其他方法往往僅適用于一小部分抗精神病藥。

DDD法在國(guó)際范圍內(nèi)被廣泛接受,其研發(fā)基于眾多信息來(lái)源;其他方法的信息來(lái)源通常相當(dāng)有限,如臨床研究的低劑量組(最低有效劑量)或三四期臨床研究(平均劑量)。

盡管也有個(gè)別數(shù)值不一致,但DDD法所得到的絕大部分抗精神病藥等價(jià)劑量與其他方法大致相當(dāng),提示其可靠性。

DDD法的局限性在于:

其研發(fā)初衷并非用于確定等價(jià)劑量,而是作為藥物利用研究的工具,如監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)外藥物的長(zhǎng)期使用情況。這樣一來(lái),一旦藥物的DDD數(shù)值通過(guò)三年的審查期,除非適應(yīng)證發(fā)生變化,或來(lái)自多個(gè)國(guó)家的信息提示數(shù)據(jù)需要調(diào)整至少50%,否則通常不愿意繼續(xù)調(diào)整,因?yàn)楣ぞ叩淖儎?dòng)可能會(huì)對(duì)長(zhǎng)期研究不利。然而,幾十年前使用抗精神病藥時(shí)劑量通常很高,這也導(dǎo)致上世紀(jì)七十年代研發(fā)的抗精神病藥往往擁有相對(duì)較高的DDD,基于這些數(shù)值進(jìn)行換算時(shí)可能造成誤導(dǎo),甚至存在安全隱患。

研發(fā)DDD所使用的信息往往不公開,因此無(wú)法加以回顧審核。

換算示例

以下為2017年12月20日更新的最新版DDD信息(劑量單位均為mg):

表一常用第一代抗精神病藥的DDD

表二常用第二代抗精神病藥的DDD

部分藥物不同劑型的DDD存在差異,提示給藥方式可能影響其生物利用度。對(duì)于長(zhǎng)效口服及注射劑型而言,DDD×給藥周期(天)即可視為單次給藥的劑量。以五氟利多為例,若每周給藥一次,則劑量為6×7=42mg。

使用DDD法進(jìn)行劑量換算時(shí),臨床常用的「尺子」為氯丙嗪100mg、氟哌啶醇1mg、奧氮平1mg及利培酮1mg。其中,氯丙嗪及氟哌啶醇可能是研究證據(jù)最為充分的一代藥物,而奧氮平及利培酮?jiǎng)t是資格最老的二代藥物。以氟哌啶醇與奧氮平為例:

由A藥換算B藥劑量時(shí),可以首先使用B藥的DDD除以A藥的DDD,得到1mgA藥與B藥的劑量換算關(guān)系,再乘以A藥劑量,即為B藥的理論等價(jià)劑量。

需要指出的是,「等價(jià)」不一定等于「等效」,藥物針對(duì)具體癥狀維度的療效及副作用譜系可能發(fā)生變化,臨床須加以注意。

盡管存在一些局限性,但總體而言,DDD法仍是一種適用于臨床的抗精神病藥劑量換算方法。多數(shù)情況下,臨床醫(yī)生無(wú)法基于更科學(xué)的手段獲取兩種具體藥物的劑量換算關(guān)系,此時(shí)DDD法可以派上用場(chǎng)。

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