奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂對(duì)照研究：國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)的Meta分析

2018-03-14 來(lái)源：大話精神標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；

雙相障礙的治療指南中，心境穩(wěn)定劑作為主要、基礎(chǔ)、根本的治療藥物。但是對(duì)心境穩(wěn)定劑的界定還沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，但是那些被認(rèn)為可以改善躁狂、抑郁、預(yù)防自殺、阻止時(shí)相轉(zhuǎn)換的藥物被認(rèn)為是心境穩(wěn)定劑[1、2]。它包括碳酸鋰[1]、以及某些抗電線藥物，如丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪等[2]。其中卡馬西平的抗躁狂作用得到充分的肯定[3]，但是其副作用也十分常見(jiàn)，這自然就限制了其在臨床的應(yīng)用。而奧卡西平則避免了卡馬西平的主要副作用[4]，為此國(guó)外某些指南建議其作為主要的心境穩(wěn)定劑來(lái)使用[5]。因此近年來(lái)國(guó)內(nèi)有人開(kāi)展了這方面的研究，應(yīng)用于臨床，國(guó)外也有研究分析，其對(duì)雙相I型II型都有良好的治療作用[6,7]。結(jié)合這些分析，我們針對(duì)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)進(jìn)行分析。因此我們針對(duì)這方面進(jìn)行了探討，報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

采用計(jì)算機(jī)檢索中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)以?shī)W卡西平、碳酸鋰、躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）為檢索詞。

1.2文獻(xiàn)篩選入組原則

⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究，聯(lián)合心境穩(wěn)定劑或不聯(lián)合均可；⑶有躁狂評(píng)定量表為療效的評(píng)定指標(biāo)之一，如楊氏躁狂評(píng)定領(lǐng)表或倍范躁狂評(píng)定量表。⑷每一對(duì)實(shí)驗(yàn)，兩組基線數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。⑸有療效等級(jí)評(píng)定，如痊愈、有效率，其中有效率標(biāo)準(zhǔn)定義為量表分減分率大于50%

1.3文獻(xiàn)排除原則

⑴綜述。⑵個(gè)案報(bào)道。⑶不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。⑷缺乏原始數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)且無(wú)法與作者聯(lián)系的論文。（5）資料不全。（6）重復(fù)發(fā)表。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)絡(luò)提供的數(shù)據(jù)分析程序RevMan4.2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。先依次分析各個(gè)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)量及其95%可信區(qū)間；而后對(duì)入組實(shí)驗(yàn)采用Q檢驗(yàn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，同質(zhì)性采用固定效應(yīng)模型（fixedeffectmodel），不滿(mǎn)足同質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（randomeffectmodel），估計(jì)合并效應(yīng)量（effectsize,ES），效應(yīng)量大小以加權(quán)均數(shù)差值（weightedmeandifference,WMD）表示，計(jì)算I2、P值。

2.結(jié)果

2.1文獻(xiàn)錄入情況

共計(jì)10篇論文收錄。發(fā)表于2010年-2015年，研究設(shè)計(jì)方法均為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究，有量表和療效等級(jí)評(píng)價(jià)，觀察時(shí)間最長(zhǎng)為12周。設(shè)計(jì)為非盲法，但是分組均是隨機(jī)方法。4篇研究文章中，7項(xiàng)研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究，3項(xiàng)研究為在同一抗精神病藥物基礎(chǔ)上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究。有想研究?jī)H僅報(bào)告了量表分變化，無(wú)療效等級(jí)報(bào)告。

2.2有效率比較

7項(xiàng)研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究，有1項(xiàng)沒(méi)有報(bào)告療效等級(jí)。如圖1所示,通過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn),X2=0.42,df=5,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說(shuō)明入選的實(shí)驗(yàn)均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.68,1.53)，合并效應(yīng)檢驗(yàn):Z=0.09,P=0.98，說(shuō)明兩種藥物單一治療躁狂的有效率沒(méi)有顯著性差異。

3項(xiàng)研究為在抗精神病藥物基礎(chǔ)上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究，如圖1所示,通過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn),X2=1.47,df=2,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說(shuō)明入選的實(shí)驗(yàn)均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.51,2.02)，合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=0.05,P=0.96，說(shuō)明兩種藥物在抗精神病藥物基礎(chǔ)上治療躁狂的有效率沒(méi)有顯著性差異。

總體分析，如圖1所示，通過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=1.89,df=8,P=0.98，I2指數(shù)=0%，說(shuō)明入選的實(shí)驗(yàn)均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型，WMD為1.02，95%可信區(qū)間為(0.72,1.45)，合并效應(yīng)檢驗(yàn):Z=0.1,P=0.92，說(shuō)明兩種藥物無(wú)論單一還是在抗精神病藥物基礎(chǔ)上治療躁狂的有效率沒(méi)有顯著性差異。

2.3癥狀學(xué)評(píng)估

從不同時(shí)期分析良種治療方法的癥狀平分差異，第一周末、第六周末、第八周末、第十二周末癥狀平分沒(méi)有顯著差異，第二周末、第四周末，碳酸鋰比奧卡西平有更低的癥狀評(píng)分?？傮w分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)：X2=177.51,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，適用隨機(jī)效應(yīng)模型，WMD為-0.03,95%可信區(qū)間為(-0.25,0.19)，合并效應(yīng)檢驗(yàn)：Z=0.28,P=0.79，說(shuō)明兩種藥物治療的癥狀學(xué)評(píng)估沒(méi)有顯著性差異。

討論

心境穩(wěn)定劑是雙相障礙治療的基本藥物[2]，其中奧卡西平作為一種心境穩(wěn)定劑單一或聯(lián)合非典型抗精神病藥物也已經(jīng)引起臨床關(guān)注[18]。奧卡西平近年來(lái)應(yīng)用于雙相障礙的患者越來(lái)越多，并顯示其治療效應(yīng)，對(duì)于躁狂癥狀的控制比較理想[4]。Meta分析提示，卡馬西平和奧卡西平在抗躁狂的效應(yīng)都比較可靠[3]，不僅如此，臨床研究也發(fā)現(xiàn)，奧卡西平不僅與丙戊酸有相似的抗躁狂效應(yīng)，而且副作用還明顯抵于丙戊酸[19]，研究還發(fā)現(xiàn)，無(wú)論雙相I還是雙相II型，在碳酸鋰的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧卡西平，不僅在急性期有效而且在維持治療期同樣有效[7]，同時(shí)這樣的治療方案，還有利于殘留癥狀的改善[6]。這些結(jié)果表明，奧卡西平在雙相障礙的治療中有重要的地位。

碳酸鋰是傳統(tǒng)的抗躁狂藥物，也是經(jīng)典的心境穩(wěn)定劑，治療作用得到認(rèn)同[1]，都作為心境穩(wěn)定劑，奧卡西平與碳酸鋰在療效上有無(wú)差異也是近來(lái)關(guān)注的重點(diǎn)。國(guó)內(nèi)目前有不少研究針對(duì)這樣的問(wèn)題進(jìn)行了探討[8-17]。我們的分析發(fā)現(xiàn)，在有效率方面，通過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn),X2=1.89,df=9,P=0.98,I2=0%,采用固定效應(yīng)模型，WMD=1.02,95%CI=0.72～1.4,Z=0.10,P=0.92，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的有效率沒(méi)有顯著性差異。在癥狀學(xué)評(píng)價(jià)方面，異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=177.15,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，WMD=-0.03,95%CI=-0.25～0.19，合并效應(yīng)檢驗(yàn):Z=0.26,P=0.79，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的癥狀評(píng)分差異沒(méi)有顯著性?？梢?jiàn)，從有效率和癥狀評(píng)定兩個(gè)方面，奧卡西平與碳酸鋰都是基本相似的。

碳酸鋰治療雙相障礙的機(jī)制作過(guò)很多的探討[1]，但是對(duì)于抗癲癇藥物的奧卡西平，其治療雙相障礙的機(jī)制，除了抗癲癇機(jī)制以外，還與對(duì)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）有關(guān)[20]，研究發(fā)現(xiàn)，雙相躁狂患者與正常對(duì)照組相比，BDNF在基線與躁狂嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.67），而治療過(guò)程中，BSNF的增加量與癥狀的改善程度呈顯著正相關(guān)，提示了奧卡西平治療的機(jī)制，這從另外一個(gè)方面說(shuō)明了奧卡西平的抗躁狂作用。

本研究的不足是沒(méi)有針對(duì)兩種藥物治療躁狂的副作用進(jìn)行評(píng)估。這與大多數(shù)研究報(bào)告的副作用的方式不統(tǒng)一有一定關(guān)系。隨著這樣的研究不斷增多，對(duì)其副作用的關(guān)注與評(píng)估也將會(huì)得到解決。

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主要治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。

1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

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奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

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1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類(lèi)型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類(lèi)型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

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1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周?chē)蕴悄虿⌒陨窠?jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合

治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。

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1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過(guò)高、睡眠要求減

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用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

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本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

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本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

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奧氮平適用于治療精神分裂癥。對(duì)奧氮平初次治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

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舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

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