導(dǎo)讀：207分會場召開的「睡眠障礙與精神障礙」專題會議中，北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林教授為我們帶來了題為「睡眠醫(yī)學(xué)新進(jìn)展」的講座。

　　中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第七屆海峽兩岸兒童青少年精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議于浙江省杭州國際博覽中心召開。

　　207分會場召開的「睡眠障礙與精神障礙」專題會議中，北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林教授為我們帶來了題為「睡眠醫(yī)學(xué)新進(jìn)展」的講座。

　　以下為主要內(nèi)容——

　　陸林教授指出，睡眠-覺醒障礙的發(fā)病率日益增高，全球患病率達(dá)9-15%，是涉及全人類的重要醫(yī)療衛(wèi)生公共問題。失眠是最常見的睡眠問題，約6-10%的人符合失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在一般人群中，失眠的發(fā)病率隨年齡而增加，女性發(fā)生失眠的風(fēng)險是男性的兩倍。

　　為推進(jìn)睡眠醫(yī)學(xué)的發(fā)展，美國國立衛(wèi)生研究院設(shè)立了國家睡眠障礙研究中心，并于1996年、2003年、2011年相繼發(fā)布了「國家睡眠障礙研究計劃」。

　　「中國腦計劃」全稱為「腦科學(xué)與類腦科學(xué)研究」，主要有兩個研究方向：以探索大腦秘密、攻克大腦疾病為導(dǎo)向的腦科學(xué)研究；以建立和發(fā)展人工智能技術(shù)為導(dǎo)向的類腦研究。

　　睡眠對機(jī)體的影響

　　1.睡眠與社會行為

　　?睡眠可降低長期的社會偏見

　　美國西北大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)：睡眠可降低長期的社會偏見。在該研究中，參與者首先被要求進(jìn)行一些反偏見的學(xué)習(xí)。例如，一般的性別偏見是女性應(yīng)該學(xué)習(xí)文科而非理科，反偏見學(xué)習(xí)通過一系列設(shè)計把女性和理科聯(lián)系在一起，在睡眠狀態(tài)下再反復(fù)暴露與該聯(lián)系相關(guān)的線索（如聲音等）。醒后測試發(fā)現(xiàn)，受試者的偏見明顯降低。

　　傳統(tǒng)觀念認(rèn)為社會偏見是難以消除的，這一發(fā)現(xiàn)為解決這一重要的社會心理學(xué)問題開辟了嶄新的方向。

　　?充足的睡眠對個體在社會交往中的表現(xiàn)起重要作用

　　加利福尼亞大學(xué)伯克利分校近期的一項研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的損害會影響個體對于他人面部所表達(dá)的情感和意圖的判斷。此項研究表明，充足的睡眠對個體在社會交往中的表現(xiàn)起著重要的作用。

　　2.睡眠與遺忘

　　?睡覺是為了忘記每天所學(xué)到的一些東西

　　近期，發(fā)表于Science上的兩篇論文為「我們?yōu)槭裁葱枰摺固峁┝俗C據(jù)：我們睡覺是為了忘記每天所學(xué)到的一些東西。研究顯示，睡眠中小鼠腦內(nèi)的突觸大小比清醒小鼠小18%；在睡眠期間，突觸表面蛋白的數(shù)量有所下降。

　　?在睡眠狀態(tài)下可抹除恐懼記憶

　　美國西北大學(xué)和北京大學(xué)第六醫(yī)院的研究者均發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)下反復(fù)暴露于與恐懼記憶相關(guān)的條件線索可顯著降低恐懼反應(yīng)，提示在睡眠狀態(tài)下可抹除恐懼記憶?！蹲匀弧芳啊端摺冯s志中的評論文章認(rèn)為，睡眠可被用來操縱恐懼記憶，這將為PTSD的非藥理學(xué)治療開辟新途徑。

　　3.睡眠與認(rèn)知功能

　　?睡眠剝奪使主要的認(rèn)知功能下降

　　美國密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們處于壓力和睡眠剝奪狀態(tài)時，更容易承認(rèn)自己根本沒有犯過的罪行。睡眠剝奪時，額葉的活躍程度顯著降低，而這一大腦區(qū)域和執(zhí)行功能、決策過程相關(guān)。研究表明，當(dāng)人類處于睡眠剝奪狀態(tài)時，一些主要的認(rèn)知功能會減退，包括記憶、判斷、決策相關(guān)認(rèn)知功能。

　　4.睡眠與腦保護(hù)

　　?睡眠不足導(dǎo)致毒素累積，導(dǎo)致大腦損傷

　　美國羅徹斯特大學(xué)的研究者利用雙光子顯微鏡觀察小鼠睡眠過程中的腦活動，發(fā)現(xiàn)睡眠過程中大量腦脊液（CSF）流入大腦，但是在清醒狀態(tài)時卻不會；睡眠時運(yùn)載CSF的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通道會擴(kuò)張60%。上述結(jié)果表明，睡眠時大腦會清理「垃圾」，睡眠不足會使毒素累積，導(dǎo)致大腦損傷，或許和神經(jīng)精神疾病的發(fā)生有關(guān)。

　　5.睡眠與精神分裂癥

　　?睡眠剝奪時精神分裂癥的危險因素

　　德國波恩大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，對健康人進(jìn)行24小時的睡眠剝奪后，受試者的前脈沖抑制（PPI）減少，前脈沖抑制的缺陷是精神分裂癥的一項生物指標(biāo)；睡眠剝奪同時也導(dǎo)致受試者出現(xiàn)幻覺、思維形式障礙、快感缺乏等精神病性癥狀；此項研究在強(qiáng)調(diào)嚴(yán)重失眠障礙對大腦功能產(chǎn)生不良影響的同時，首次表明睡眠剝奪是精神分裂癥發(fā)生的危險因素。

　　6.睡眠與癡呆

　　?睡眠時間可預(yù)測癡呆風(fēng)險

　　研究人員統(tǒng)計了參與弗雷明漢心臟研究（FHS）的成年人每天的睡眠時間，并在10年的時間里觀察了這些參與者是否患上癡呆。和睡眠時間少的人相比，那些每天睡眠時間超過9小時的人群在10年里患癡呆的風(fēng)險高出了5倍。結(jié)果顯示，過度睡眠可能是癡呆引起的腦部改變的癥狀而非誘因。因此，限制睡眠時間的方法也許不可能降低患癡呆的風(fēng)險，但自我報告的睡眠時間也許是一個預(yù)測患者10年內(nèi)患癡呆風(fēng)險的指標(biāo)。

　　?睡眠障礙是癡呆的風(fēng)險因素

　　睡眠障礙是癡呆發(fā)生的風(fēng)險因素。上述研究的亞組分析顯示，失眠可增加阿爾茲海默病的風(fēng)險，而不會增加血管性癡呆的風(fēng)險；睡眠呼吸障礙是阿爾茲海默病和血管性癡呆的共同風(fēng)險因素。

　　7.睡眠與阿爾茲海默病

　　睡眠剝奪和節(jié)律紊亂通過調(diào)控交感神經(jīng)、蛋白、氧化應(yīng)激、炎癥、突觸活動等可導(dǎo)致阿爾茲海默病的發(fā)生。

　　8.睡眠與代謝

　　糖尿病、肥胖等代謝性疾病與睡眠限制和晝夜節(jié)律紊亂密切相關(guān)。英國薩里大學(xué)的研究者借助液相色譜等技術(shù)探索了急性睡眠剝奪對血漿代謝節(jié)律相關(guān)產(chǎn)物的影響。結(jié)果顯示，睡眠剝奪后，體內(nèi)的27種代謝物（色氨酸、血清素、牛磺酸、8種?；鈮A、13種甘油磷脂和3種鞘磷脂）均顯著增加。該研究首次揭示了睡眠對代謝組學(xué)的影響，為闡明睡眠與代謝性疾病的關(guān)系提供了新證據(jù)。

　　9.睡眠與慢性腎疾病

　　睡眠障礙是慢性腎疾病發(fā)生和發(fā)展的危險因素。

　　10、睡眠與癌癥

　　?睡眠片段化可增加腫瘤組織的生長速度和侵襲力。

　　芝加哥大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，對移植癌細(xì)胞小鼠的睡眠進(jìn)行人為干擾后，小鼠體內(nèi)腫瘤的體積相比對照組明顯增大，侵襲力也更強(qiáng)。研究表明睡眠片段化可增加腫瘤組織中巨噬細(xì)胞的數(shù)量、影響炎癥TLR4信號通路進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長。

　　調(diào)控睡眠-覺醒的神經(jīng)元

　　促進(jìn)睡眠和促進(jìn)覺醒的神經(jīng)元享有共同的發(fā)育起源，兩者均起源于小鼠菱腦后唇細(xì)胞池。興奮性谷氨酸能神經(jīng)元抑制REM睡眠和促進(jìn)NREM睡眠；抑制性γ-氨基丁酸能神經(jīng)元起作用于下游以抑制REM睡眠；人為減少或延長REM睡眠反過來影響后續(xù)NREM睡眠期間的慢波活動，提示REM睡眠可以調(diào)節(jié)NREM睡眠。

　　常見睡眠-覺醒障礙的研究進(jìn)展

　　1.失眠障礙

　　失眠障礙是指各種原因引起的入睡困難、睡眠深度或頻度過短、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等。失眠障礙可導(dǎo)致軀體疲勞、免疫功能減退；易激惹、沖動性增加、物質(zhì)濫用風(fēng)險升高；引起家庭矛盾、影響生活質(zhì)量；事故發(fā)生率升高、醫(yī)療資源消耗增多。

　　老年人常發(fā)生睡眠障礙、抑郁等疾病。研究發(fā)現(xiàn)老年人群中失眠的發(fā)生率為30.5%，抑郁的發(fā)生率為18.1%，二者常共病，共病率為10.6%。持續(xù)的睡眠問題可增加老年抑郁的發(fā)生（3.9倍）、復(fù)發(fā)（7.7倍）及加重（1.5倍）；抑郁也可促使睡眠障礙的發(fā)生（1.7倍）和加重（1.7倍）。

　　▲臨床研究進(jìn)展

　　證據(jù)顯示，認(rèn)知損害與失眠障礙及晝夜節(jié)律紊亂存在相關(guān)性。睡眠與認(rèn)知公認(rèn)的相關(guān)性是重要的公共衛(wèi)生問題，它有助于篩選認(rèn)知能力下降的高危人群。提高睡眠質(zhì)量可以作為一種潛在的治療方式改善認(rèn)知健康。失眠的認(rèn)知行為療法（CBT-I）可幫助改善與失眠障礙共病的軀體癥狀和精神癥狀。

　　2.睡眠呼吸障礙

　　阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種病因不明的睡眠呼吸障礙，臨床表現(xiàn)有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡。本病可增加冠心病、糖尿病、以及心腦血管疾病的發(fā)生率；可導(dǎo)致白天過度嗜睡，注意力、警覺性以記憶力的下降；夜間打鼾影響床伴的休息，引發(fā)家庭矛盾；還可導(dǎo)致交通事故發(fā)生率的升高。

　　3.周期性肢體運(yùn)動

　　睡眠中發(fā)生的周期性肢體運(yùn)動可發(fā)生于下肢，也可發(fā)生于上肢；睡眠中反復(fù)、頻繁的周期性肢體運(yùn)動導(dǎo)致的自主神經(jīng)激活會引起心血管系統(tǒng)的異常。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為：發(fā)生于睡眠過程中的周期性肢體運(yùn)動是不寧腿綜合征患者的一個客觀生理指標(biāo)。同時，不寧腿綜合征和周期性肢體運(yùn)動均提示合并帕金森病的可能性升高，要及時注意疾病的排除診斷。

　　4.不寧腿綜合征

　　基本癥狀是安靜狀態(tài)下有動腿的強(qiáng)烈愿望，伴隨腿部不適感，活動可降低腿動欲望和不適感，且多發(fā)生于傍晚或夜間。本病具有家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。目前不寧腿綜合征（RLS）的患病率為2-3%，而老年人的患病率高達(dá)10%。女性的發(fā)生率是男性的2倍，其中孕婦的發(fā)生率更高。臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物時左旋多巴或多巴胺受體激動劑普拉克索或羅匹尼羅。但仍有高達(dá)1/3的患者在用藥后癥狀持續(xù)加重。本病迫切地需要療效好、副作用低的治療方式。

　　▲治療指南

　　A級推薦：羅替戈汀、羅匹尼羅、普拉克索、加巴噴丁緩釋片、加巴噴丁、普瑞巴林等，均被認(rèn)為短期治療RLS有效；

　　對于RLS的長期治療：羅替戈丁有效；加巴噴丁緩釋片很可能有效；羅匹尼羅、普瑞巴林、加巴噴丁可能有效。

　　卡麥角符合A級推薦的標(biāo)準(zhǔn)，但因為其有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因而不建議使用。

　　▲臨床研究進(jìn)展

　　2015年美國睡眠學(xué)會年會上的一項研究表明，嚴(yán)重RLS與卒中風(fēng)險增加具有相關(guān)性，尤其是缺血性卒中。RLS與卒中具有相同的危險因素，如肥胖、高血壓以及自主神經(jīng)功能障礙，這使得卒中的一級預(yù)防在嚴(yán)重RLS患者中顯得尤為重要。

　　5.發(fā)作性睡病

　　發(fā)作性睡病是一種影響清醒和睡眠調(diào)節(jié)的慢性病。人群發(fā)病率為1/2,000左右，男性的患病率稍高于女性，很可能與遺傳因素有關(guān)。本病可導(dǎo)致突然倒地而發(fā)生摔傷，同時血壓升高、心率下降；出現(xiàn)睡癱的癥狀時會感到呼吸困難，動彈不得；入睡前幻覺與精神分裂癥的典型陽性癥狀類似，給患者造成較大的精神壓力。

　　6.異態(tài)睡眠

　　異態(tài)睡眠是指出現(xiàn)在特定的睡眠時期或睡眠覺醒轉(zhuǎn)換階段的異常事件，包括快速眼動睡眠行為障礙、夢游癥、夜驚癥、夢語癥、夢魘、磨牙癥等?？焖傺蹌铀咝袨檎系K是較為常見的一種異態(tài)睡眠，是由于REM睡眠期肌肉遲緩的內(nèi)在調(diào)節(jié)缺失而使全身骨骼肌活動性增加。異態(tài)睡眠中發(fā)生劇烈的動作和尖叫等情況，可能會傷及自己和（或）他們的床伴，造成軀體和精神上的雙重負(fù)擔(dān)。

　　▲快速眼動睡眠行為障礙的機(jī)制研究進(jìn)展

　　美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究者進(jìn)行了一項回顧性研究，對快動眼行為障礙患者從出現(xiàn)夢境到發(fā)展為帕金森的過程進(jìn)行回顧。研究顯示，快速動眼行為障礙的出現(xiàn)是由于腦干的α-突觸核蛋白在早期出現(xiàn)異常，這些異常導(dǎo)致快眼動睡眠時期的活動不受控制。

　　同時，快速眼動睡眠行為障礙患者的表現(xiàn)與早期神經(jīng)退行性變一樣，都會出現(xiàn)細(xì)微的行為、認(rèn)知和自主神經(jīng)損傷。約50%的自發(fā)性快速眼動睡眠行為障礙患者在十年之內(nèi)將進(jìn)展為帕金森。最終，幾乎所有（81-90%）的RBD患者都將進(jìn)展為神經(jīng)退行性變。

　　人類睡眠計劃

　　2013年Nature發(fā)表文章提出，為了研究睡眠的本質(zhì)，亟需開展一個多學(xué)科共同參與的「人類睡眠計劃」，以行之有效的方式改善人們的健康狀況，提高生命質(zhì)量。

　　睡眠-覺醒障礙新類型的發(fā)現(xiàn)

　　2015年，Lancet上報告一個病例，一名54歲的女教師有1.5年的失眠史，白天嗜睡并伴有無意睡眠事件。同事報道說，她被發(fā)現(xiàn)睡在地板上，劇烈搖晃才能喚醒她。她的丈夫反應(yīng)她在睡覺時大聲打鼾，頻繁地說話，手腳抖動。

　　視頻多導(dǎo)睡眠監(jiān)測顯示長時間的睡眠模式與任何人類生理睡眠階段不一致，伴隨著幾乎連續(xù)的明顯有目的的運(yùn)動，類似于拾取或分類物體，以及諸如問候或致電某人并發(fā)表評論的聲音。

　　研究人員在此類患者的血清及腦脊液中發(fā)現(xiàn)了抗lgLON5的抗體，lgLON5抗體相關(guān)睡眠障礙的流行情況等待進(jìn)一步研究。

　　新藥開發(fā)

　　JZP-110是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在被開發(fā)用于治療成人嗜睡癥或OSA患者的過度嗜睡。生物藥企JazzPharmaceuticalsPlc宣布，旗下在研新藥JZP-110取得3期臨床成功，可顯著改善成人OSA患者的覺醒維持時間和嗜睡評分。

　　新技術(shù)手段的應(yīng)用

　　新興腦科學(xué)和信息科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為生命本質(zhì)的深入探索提供了重要契機(jī)，使開展睡眠腦功能及其機(jī)制的研究成為可能。

　　經(jīng)靜脈神經(jīng)刺激與中樞睡眠呼吸暫停

　　多導(dǎo)睡眠儀（PSG）監(jiān)測顯示：接受神經(jīng)刺激的病人，其呼吸暫停指數(shù)明顯減少，病人主觀報告也明顯好轉(zhuǎn)。

　　常用睡眠監(jiān)測設(shè)備

　　PSG可用于監(jiān)測多種睡眠障礙疾病，便攜式PSG可用于篩查睡眠呼吸暫停。

　　現(xiàn)有睡眠監(jiān)測設(shè)備的特點(diǎn)有如下三點(diǎn)：1.實驗室級失眠障礙監(jiān)測診斷工具；2.便攜式設(shè)備可置于床旁，多用于監(jiān)測睡眠呼吸障礙；3.手環(huán)等居家用于睡眠健康管理非醫(yī)療設(shè)備。然而，問題同樣存在，如我國失眠、睡眠呼吸障礙人群眾多，現(xiàn)有設(shè)備很難滿足需求；缺乏同時具備能夠檢測睡眠結(jié)構(gòu)、區(qū)分睡眠呼吸障礙類型、給出AHI值的醫(yī)療級大量篩選設(shè)備。

　　▲心肺耦合（CPC）睡眠質(zhì)量評估系統(tǒng)

　　CPC具有干擾小、自動化分析、產(chǎn)品輕小、識別率高、舒適度高、操作簡便的優(yōu)點(diǎn)，將睡眠呼吸暫停分為中樞型、阻塞型、混合型三種，根據(jù)睡眠呼吸暫停指數(shù)AHI將嚴(yán)重程度劃分為輕度、中度和重度。

　　CPC技術(shù)同時具備了檢測睡眠結(jié)構(gòu)、區(qū)分睡眠呼吸暫停分型、給出AHI值三大功能，必將成為睡眠檢測的有效工具。

　　醫(yī)脈通現(xiàn)場報道，感謝分享。