目前對高齡父親并沒有明確的定義，通常將40或40歲以上的父親歸為高齡父親。高齡父親基因突變的風(fēng)險會增加，同時PNAS也曾刊文揭示隨著年齡升高，精子攜帶的突變增多。在精子形成的過程中大量細(xì)胞進(jìn)行分裂，因而導(dǎo)致男性堿基突變的概率比女性多得多，且隨著男性年齡的增長，這種風(fēng)險會增大。
長期以來，父親年齡只在一些罕見的基因突變疾病中被認(rèn)為是病因，包括Klinefelter綜合征、軟骨發(fā)育不全和侏儒癥等，直到15年前，一些研究表明父親的年齡可能與一些常見的精神疾病如孤獨癥、精神分裂癥等有關(guān)，才使得父親的年齡在更多的疾病研究中受到關(guān)注。
兩年前，《JAMAPsychiatry》雜志曾報道了迄今為止關(guān)于父親年齡和子女精神健康狀況的最全面研究，研究人員分析了瑞典的多個精神障礙病例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與20至24歲年輕父親的子女相比，45歲以上高齡父親的子女患精神錯亂（精神分裂癥的標(biāo)志性癥狀）的概率要高一倍，被診斷出自閉癥的概率高出兩倍以上，被診斷出注意力缺失癥的概率要高出約12倍。出生時父親年齡較大的子女也容易在學(xué)習(xí)上更費力，而且容易吸毒酗酒。
通常與父親年齡相關(guān)的基因突變被認(rèn)為是子女精神疾病風(fēng)險增加的因素之一，近幾年，昆士蘭大學(xué)的研究人員對父親年齡與子女精神疾病風(fēng)險的遺傳機制進(jìn)行了研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《TranslationalPsychiatry》和《NatureGenetics》上。
幾年前，研究人員在《TranslationalPsychiatry》上揭示了一種可解釋父親高齡增加子女精神分裂癥或自閉癥風(fēng)險的遺傳機制。研究人員利用基因芯片篩選技術(shù)比較了3月齡雄性老鼠與14-16月高齡老鼠的后代遺傳差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高齡老鼠的后代DNA中新增一些拷貝變異數(shù)（CNVs），有些遺傳變化甚至只涉及到一個堿基的改變——增加或減少。
研究人員解釋道，“雖然人們對父親高齡影響后子女精神分裂癥或自閉癥風(fēng)險已有所了解，但這項研究首次揭示了其背后的遺傳機制，與20歲左后的父親相比，50歲高齡父親的子女精神發(fā)育障礙風(fēng)險增加2倍。與父親年齡相關(guān)的突變隨年齡增加，該研究為該領(lǐng)域內(nèi)其他研究提供了新思路，也為抑郁癥和精神分裂癥等腦部疾病的病因提供重要的新線索。”
精神疾病高風(fēng)險的男性更容易成為高齡父親，并將風(fēng)險因子遺傳至子女
5月23日，研究人員又在《NatureGenetics》上發(fā)表了父親高齡與子女精神疾病風(fēng)險的新見解，在此篇論文中，研究人員認(rèn)為父親高齡增加子女的精神疾病風(fēng)險，但這不一定是基因隨年齡突變所導(dǎo)致。在該研究中，研究人員利用數(shù)學(xué)模型揭示了另一種可能性：精神疾病風(fēng)險高的男性更有可能成為高齡父親，并將風(fēng)險因素遺傳至后代。
昆士蘭腦研究所QBI神經(jīng)遺傳學(xué)及計算機統(tǒng)計學(xué)研究院JakeGratten博士表示，該研究挑戰(zhàn)了原有假設(shè)——高齡父親基因突變導(dǎo)致子女患精神疾病的風(fēng)險更高，“長期以來人們假定高齡父親由于年齡的原因造成額外的基因突變，因此人們應(yīng)該在年輕時生育，然而我們的研究表明這比想象的要復(fù)雜。”
在該研究中，研究人員利用數(shù)學(xué)模型探討了與父親年齡相關(guān)的基因突變能否解釋比平均年齡（25-30歲）大10歲的父親所生育后代患精神疾病的風(fēng)險。Gratten博士說，“與父親年齡相關(guān)的基因突變是罪魁禍?zhǔn)祝@在生物學(xué)上是合理的，但我們的研究模型顯示這種機制最多只與20%的精神疾病風(fēng)險增加有關(guān)，同時我們發(fā)現(xiàn)了一種不同的遺傳機制——精神疾病高風(fēng)險的男性更有可能成為高齡父親。然而，我們的研究結(jié)果基于模型而非實際數(shù)據(jù)，因而可能還存在一些更微妙的綜合因素，因此仍需更多的研究加以探討。”
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