1999年，英國(guó)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ABN）發(fā)表了第一版多發(fā)性硬化（MS）疾病修飾治療指南；隨著越來越多的藥物獲得批準(zhǔn)，有必要對(duì)之前的指南進(jìn)行更新。近期，在PractNeurol雜志發(fā)表的2015版指南對(duì)使用MS疾病修飾治療以及停用MS疾病修飾治療均進(jìn)行了詳細(xì)的推薦，有利于指導(dǎo)臨床醫(yī)生治療。
使用疾病修飾療法治療MS的推薦：
1.所有已經(jīng)獲批的MS疾病修飾治療藥物——β干擾素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富馬酸二甲酯、那他珠單抗以及阿侖單抗——均可不同程度地減少復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（MS）患者的復(fù)發(fā)率以及MRI病灶。幾乎沒有比較性的研究，因此有關(guān)療效比較的信息通常是推測(cè)性的。進(jìn)行這些藥物直接比較性研究需要小心，因?yàn)檫@些藥物的研究是在不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行的，并且混雜因素各不相同。
然而，我們推薦將這些藥物分為兩大類：中等療效的藥物（平均減少30%-50%的復(fù)發(fā)率），包括β干擾素、醋酸格拉替雷、芬戈莫得、特立氟安、富馬酸二甲酯等；以及高療效的藥物（平均減少復(fù)發(fā)率超過50%），包括那他珠單抗和阿侖單抗。兩類藥物之間副作用不一樣。
2.米托蒽醌具有很嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且其療效并不優(yōu)于新一代的藥物。因此，在英國(guó)其并未獲批用于治療MS，但有時(shí)候會(huì)在適應(yīng)癥外進(jìn)行使用。
3.盡管減少復(fù)發(fā)率和MRI病灶似乎有利于患者的長(zhǎng)期預(yù)后，但自然觀察性研究顯示長(zhǎng)期殘疾和復(fù)發(fā)率之間只有很弱的相關(guān)性。有一些研究報(bào)道顯示這些藥物可減少患者2-3年的殘疾程度，即使是中等療效的藥物，但有些研究結(jié)果卻不一致。類似地，有些長(zhǎng)期研究顯示疾病修飾治療可減少長(zhǎng)期殘疾程度，但有些研究卻沒有。沒有長(zhǎng)期對(duì)照研究顯示這些研究的長(zhǎng)期獲益。
4.有關(guān)目前的疾病修飾治療是否可顯著延緩與復(fù)發(fā)無關(guān)的疾病殘疾程度（非復(fù)發(fā)性進(jìn)展性MS）尚沒有共識(shí)。并且在以下兩個(gè)方面的長(zhǎng)期疾病修飾治療方面也沒有定論：（1）通過任何機(jī)制減少殘疾程度的加重；（2）預(yù)防或延緩進(jìn)入疾病的繼發(fā)進(jìn)展階段。ABN呼吁在這些問題上進(jìn)行更多的研究。這意味著，在沒有復(fù)發(fā)的進(jìn)展型MS患者中，沒有一種疾病修飾治療是有效的。
5.尚不明確這些治療是否可以針對(duì)「沒有明顯疾病活動(dòng)性證據(jù)」的患者——不論是臨床上還是影像學(xué)上的。單次的復(fù)發(fā)是否需要立即啟動(dòng)治療升級(jí)也尚不清楚，需要更多的研究。
6.新發(fā)的MRI病灶與臨床復(fù)發(fā)相比，是炎癥性疾病活動(dòng)性的一個(gè)更加敏感的指標(biāo)，與臨床復(fù)發(fā)相比，擁有高達(dá)10倍多的發(fā)生率。因此，MRI活動(dòng)性被納入MS分類、診斷和治療中。例如，既往被認(rèn)為是「臨床孤立綜合征」的患者如果出現(xiàn)空間和時(shí)間分布的MRI病灶，在2010年McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)之下可被診斷為MS。近期，歐洲藥監(jiān)局明確指出MS可被分為影像學(xué)「活動(dòng)性」或臨床「活動(dòng)性」兩大類。
7.在12個(gè)月的間期內(nèi)評(píng)估MRI活動(dòng)性以及臨床復(fù)發(fā)活動(dòng)性取得了重大進(jìn)展，比如修訂的Rio標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)治療決策；ABN鼓勵(lì)進(jìn)行更多的研究。同時(shí)，根據(jù)2014年NICE發(fā)布的MS臨床治療指南，推薦在每年的患者評(píng)估中納入MRI掃描，以更好地監(jiān)測(cè)藥物的療效和安全性；這一評(píng)估需要由MS?？漆t(yī)生來進(jìn)行，并決定是否需要MRI掃描。
8.有許多相對(duì)長(zhǎng)期的復(fù)發(fā)緩解型MS患者，已服用過β干擾素或醋酸格拉替雷數(shù)年，疾病相對(duì)穩(wěn)定。尚不明確這些患者進(jìn)行MRI監(jiān)測(cè)是否可以獲益。
9.早期（在形成固定殘疾或繼發(fā)進(jìn)展之前）給予免疫治療對(duì)于活躍的復(fù)發(fā)緩解型MS患者尤其有用。例如，一項(xiàng)研究顯示在病程少于2年，擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分2.0分，每年復(fù)發(fā)≥2次的患者中可有顯著獲益。
10.MS?？漆t(yī)生可采用「升級(jí)」策略或「誘導(dǎo)」策略來治療MS?！干?jí)」策略是指起始治療藥物采用能控制病情但毒性最低的藥物，如果疾病活動(dòng)性繼續(xù)進(jìn)展，再采用更強(qiáng)效的藥物?！刚T導(dǎo)」策略是指疾病早期就給予患者一個(gè)強(qiáng)效但有顯著副作用的效果，比如在那他珠單抗研究中。需要長(zhǎng)期研究比較這些治療策略的獲益或風(fēng)險(xiǎn)。
11.隨著新的治療方法的出現(xiàn)，醫(yī)生和患者之間需要取得雙方的統(tǒng)一，如果有需要招募患者的臨床研究，需要提供給患者參與這些研究的機(jī)會(huì)。
12.英國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)與行政系統(tǒng)是分開的，因此可以給出同時(shí)符合所有相關(guān)藥物機(jī)構(gòu)政策的治療推薦。因此，本指南的推薦也是基于每一種治療藥物的臨床實(shí)踐以及獲批的適應(yīng)癥。
哪些情況下醫(yī)生應(yīng)該考慮停止疾病修飾治療？
1.任何一種藥物出現(xiàn)特異性的嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考慮撤藥，并給予其他的治療。
2.出現(xiàn)非復(fù)發(fā)性繼發(fā)性MS時(shí)。
3.妊娠期。
在懷孕時(shí)，應(yīng)該停止疾病修飾治療。在計(jì)劃懷孕時(shí)，患者應(yīng)該被告知某些疾病修飾治療藥物早期胎兒暴露的風(fēng)險(xiǎn)。我們推薦女性患者在打算懷孕時(shí)就停止疾病修飾治療藥物，除非是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)為患者臨床病情需要治療?？紤]到產(chǎn)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，在分娩后需要早期啟動(dòng)治療，取決于是否進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片：軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。
健客價(jià)： ￥1450限于脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣。
健客價(jià)： ￥44本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià)： ￥221.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià)： ￥9.81.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
健客價(jià)： ￥121.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥201.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥8（1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 （2） 下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
健客價(jià)： ￥72被證實(shí)的適應(yīng)癥： 適用于多發(fā)性硬化癥所引起的嚴(yán)重但可逆的肌肉痙攣。 其他可能適用于：因感染，退行性病變，外傷或腫瘤引起的脊髓痙攣狀態(tài)。
健客價(jià)： ￥90癲癇 部分性發(fā)作：復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作?；旌闲桶l(fā)作?？蓡为?dú)或其他抗驚厥藥合并服用，對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價(jià)： ￥321.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥750用于脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的輔助治療。
健客價(jià)： ￥33用于高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的輔助治療。
健客價(jià)： ￥60水腫性疾病，與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。
健客價(jià)： ￥33用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療，如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥及外科術(shù)后或惡性腫瘤所致負(fù)氮平衡和低蛋白血癥的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充治療。
健客價(jià)： ￥891、水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。2、高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。3、原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。4、低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。
健客價(jià)： ￥181．水腫性疾病 與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。 2．高血壓 作為治療高血壓的輔助藥物。 3．原發(fā)性醛固酮增多癥 螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。 4．低鉀血癥的預(yù)防 與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。
健客價(jià)： ￥181．水腫性疾病 與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。 2．高血壓 作為治療高血壓的輔助藥物。 3．原發(fā)性醛固酮增多癥 螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。 4．低鉀血癥的預(yù)防 與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。
健客價(jià)： ￥27適用于治療缺血性血管病， 如動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)膜炎等；還適用于中風(fēng)后遺癥、腦性麻痹癥、脊髓末梢神經(jīng)疾患等。對(duì)各種腦血管疾病引起的頭痛、眩暈、失眠、肢體發(fā)麻、記憶力減退、耳鳴等癥狀有一定療效。
健客價(jià)： ￥4用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。
健客價(jià)： ￥7用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血恢復(fù)期、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。
健客價(jià)： ￥4.8用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血恢復(fù)期、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。本品可用于慢性蕁麻疹。
健客價(jià)： ￥10健脾消食，除濕祛痰，活血化瘀。用十脾瘀阻滯，癥見氣短，乏力，頭暈，頭痛，胸悶，腹脹，食少納呆等：高脂血癥；也可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的其他心腦血管疾病的輔助治療。
健客價(jià)： ￥161.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變：視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。 非糖尿病性微血管病變：突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張：疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)：慢性靜脈功能
健客價(jià)： ￥29
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