選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑(SSRI)是近年來廣泛使用的處方抗抑郁藥物，有文獻(xiàn)報(bào)告，其對(duì)癡呆患者的神經(jīng)變性過程可能有影響，但SSRI治療癡呆的效果尚不明確，本系統(tǒng)綜述就這一問題進(jìn)行了觀察。

　　選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）可有效治療抑郁和其他疾病，如強(qiáng)迫癥、恐慌癥和暴食癥。既往有文獻(xiàn)報(bào)告，SSRIs或可影響癡呆的神經(jīng)變性過程，并改善認(rèn)知功能，但它們對(duì)于癡呆治療是否有效尚不確定。本系統(tǒng)綜述旨在確定SSRIs能否影響任何類型癡呆患者的認(rèn)知表現(xiàn)、情緒和功能。研究發(fā)表于AgeAgeing雜志上。[2016;45(4):448-456]

　　主要研究發(fā)現(xiàn)

　　研究者利用ALOIS（阿爾茨海默病和認(rèn)知改善研究注冊(cè)）確定所有使用SSRIs治療癡呆的隨機(jī)對(duì)照研究，并提取有關(guān)認(rèn)知、焦慮、情緒和日常生活活動(dòng)（ADLs）和不良事件的數(shù)據(jù)，計(jì)算治療結(jié)束時(shí)的統(tǒng)計(jì)值。

　　共12項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)（1,174例參與者），參與者被隨機(jī)分配至SSRI組或安慰劑組。其中7項(xiàng)研究（710例參與者）提供數(shù)據(jù)進(jìn)行有關(guān)認(rèn)知的薈萃分析。治療結(jié)束時(shí)的MMSE評(píng)分沒有差異；平均差（MD）為0.28（95%CI?0.83to1.39）（6個(gè)研究，470例參與者）。

　　有關(guān)MMSE評(píng)分的改變，有較小的改善；MD為0.53（95%CI?0.07to1.14）（3項(xiàng)研究，352例參與者）。剩余的研究顯示認(rèn)知沒有改善。

　　SSRIs對(duì)情緒（4項(xiàng)研究，317例參與者）；標(biāo)準(zhǔn)平均差（SMD）?0.10（95%CI?0.39to0.2）、焦慮（3項(xiàng)研究，189例參與者）；SMD?0.01（95%CI?0.86to0.83）或治療結(jié)束時(shí)的ADLs（4項(xiàng)研究，336例參與者）并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著益處。

　　兩組在死亡率方面也沒有差異。4項(xiàng)研究（624例參與者）共報(bào)告13例死亡。SSRI組的死亡風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為0.91（95%CI0.33to2.50）。

　　討論

　　12項(xiàng)比較SSRIs與安慰劑的完整研究被確定，所有參與者均明確診斷為癡呆，大多數(shù)為阿爾茨海默病或血管性癡呆，但所有研究都未說明癥狀存在多長時(shí)間。

　　總體而言，SSRIs對(duì)認(rèn)知并無有益作用，因?yàn)閷?duì)治療結(jié)束時(shí)的MMSE評(píng)分進(jìn)行的薈萃分析顯示，SSRI與安慰劑之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。此外，SSRI對(duì)情緒、焦慮或ADLs也無顯著獲益，盡管研究樣本量較小，且這些研究存在方法學(xué)偏倚。SSRIs對(duì)治療癡呆患者的抑郁可能有效。

　　少數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)效力相對(duì)較低的研究顯示SSRIs對(duì)癡呆患者的認(rèn)知結(jié)局無益也無害。沒有充足的數(shù)據(jù)說明SSRIs對(duì)認(rèn)知是否有益，而且還有副作用增加的跡象。未來研究需要有充足數(shù)量的不同癡呆類型以進(jìn)行亞組分析，以及更長期的隨訪，有關(guān)不良事件的系統(tǒng)報(bào)告和有關(guān)可能對(duì)結(jié)果造成偏倚的因素的更清晰的報(bào)告。