作為治療AD的一線藥物，膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）也是研究熱點(diǎn)，以下是有影響的熱點(diǎn)報(bào)道。

　　多奈哌齊之重大發(fā)現(xiàn)—可增加后扣帶回血流

　　后扣帶回（PCC）血流量與認(rèn)知功能相關(guān)，而大腦局部腦血流（rCBF）降低通常最早出現(xiàn)于PCC。Tomomichi等進(jìn)行的關(guān)于多奈哌齊對(duì)PCCrCBF影響的研究，結(jié)果顯示：輕度AD患者，經(jīng)多奈哌齊（5mg/d）治療6個(gè)月后，有響應(yīng)患者（是指治療6個(gè)月時(shí)MMSE評(píng)分增加≥1）雙側(cè)PCCrCBF明顯恢復(fù)，而患者基線和治療18個(gè)月時(shí)，rCBF有明顯降低。此外，在這些患者中，MMSE和ADAS-cog評(píng)分與PCCrCBF變化顯著相關(guān)。

　　CYP2D6活性不影響多奈哌齊的療效

　　Noll等對(duì)細(xì)胞色素P4502D6（CYP2D6）活性對(duì)ChEIs不良反應(yīng)的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在納入的105名受試者中，CYP2D6低活性患者為14.7%，中間活性為41.2%，正?；钚詾?4.1%。接受多奈哌齊和卡巴拉汀治療的患者中，不同代謝型的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。而在接受加蘭他敏治療的患者中，CYP2D6低活性和中間活性患者的不良反應(yīng)更多。

　　ChEIs--加蘭他敏、卡巴拉汀依從性引人憂

　　巴西一項(xiàng)大型調(diào)查研究，共納入2179例正在接受ChEIs治療的AD患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低于治療劑量的患者比例高達(dá)57.18%（低于治療劑量：加蘭他敏8或16mg/d或卡巴拉汀1.5或3或4.5mg,bid）。所有接受多奈哌齊的患者均未低于治療劑量（5mg/d或10mg/d）。多奈哌齊的依從性良好，而加蘭他敏和卡巴拉汀因劑量調(diào)整復(fù)雜而依從性較低。在巴西這類(lèi)中等收入國(guó)家，AD的藥物依從性低應(yīng)引起關(guān)注。

　　多奈哌齊聯(lián)合治療新發(fā)現(xiàn)

　　非臨床和臨床研究均證實(shí)，ChEIs存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，但因其不良反應(yīng)而使藥物劑量受限。一項(xiàng)IIa期試驗(yàn)，納入了41例接受10mg/d多奈哌齊治療且效果良好的中度AD患者，給與Solifenacin（競(jìng)爭(zhēng)性毒蕈堿受體拮抗劑）首次滴定劑量為15mg/d，多奈哌齊劑量滴定（14周）至最大耐受劑量（40mg/d），此劑量持續(xù)治療3個(gè)月。其中88%的患者增大到此劑量且3個(gè)月內(nèi)未改變劑量。認(rèn)知功能與基線相比，劑量滴定期和維持期（第18、22和第26周）的ADAS-cog評(píng)分顯著提高；在校正了疾病自然進(jìn)展和10mg多奈哌齊的獲益后仍有獲益。40mg/d與10mg/d和23mg/d的研究相比，常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)降低約80%。無(wú)藥物相關(guān)退出或嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

　　另一項(xiàng)研究提出多奈哌齊治療時(shí)補(bǔ)充維生素D對(duì)認(rèn)知功能提高有顯著優(yōu)勢(shì)，原因可能是其能降低β-淀粉樣多肽1-42（Aβ42肽）的累積，同時(shí)其與維生素D受體結(jié)合從而更易通過(guò)血腦屏障和CNS的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，包括海馬，丘腦等。