來自于波士頓的BethStevens團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)文，證實(shí)阿爾茨海默病（AD）初期，大腦正常突觸會(huì)被接收到錯(cuò)誤信號(hào)的免疫細(xì)胞“蠶食”，從而神經(jīng)信息被迫阻斷，認(rèn)知能力開始衰退。

　　這種“蠶食”機(jī)制原本是大腦發(fā)育過程中，免疫系統(tǒng)清除一些功能減弱或者無功能突觸的正常過程。其中，C1q蛋白負(fù)責(zé)啟動(dòng)“淘汰”突觸的信號(hào)通路。當(dāng)一個(gè)突觸被鎖定后，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）會(huì)負(fù)責(zé)“吃掉”它。然而，一旦這一過程出現(xiàn)錯(cuò)誤，無論錯(cuò)誤發(fā)生在子宮、嬰幼兒還是青少年時(shí)期，它將可能導(dǎo)致精神分裂等神經(jīng)類疾病。

　　Stevens博士提出假設(shè)，阿爾茨海默病生病初期可能也存在著同樣的錯(cuò)誤機(jī)制，引發(fā)大腦必需的突觸結(jié)構(gòu)反遭破壞，從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)β-淀粉樣蛋白聚集、C1q蛋白過表達(dá)時(shí)，會(huì)啟動(dòng)突觸受損過程。

　　考慮到這種錯(cuò)誤蠶食發(fā)生于老年斑之前，所以抑制C1q蛋白過表達(dá)，有望成為新靶標(biāo)。這也是Stevens團(tuán)隊(duì)與AnnexonBiosciences生物技術(shù)公司合作的“精髓”。Annexon是斯坦福大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家BenBarres于2011年創(chuàng)立的一家成立公司。他們預(yù)計(jì)將開啟ANX-005藥物（抑制C1q過表達(dá)）臨床試驗(yàn)，為此將投入4400萬美元。

　　開辟一條新路：對(duì)抗神經(jīng)性衰退疾病

　　作為常見的神經(jīng)性衰退疾病，AD已經(jīng)成為威脅老年人健康和生命的主要病因。但是，該領(lǐng)域一直都是醫(yī)藥企業(yè)不敢輕言攀登的高峰，迄今為止都沒有真正減緩、逆轉(zhuǎn)其癥狀的藥物出現(xiàn)。包括禮來、輝瑞、默沙東、基因泰克、百健等在內(nèi)的多家制藥企業(yè)都有布局該領(lǐng)域，可惜近乎99%的臨床試驗(yàn)都以失敗而慘淡收?qǐng)觥?/p>

　　Annexon的想法是研發(fā)出一種抗體，能夠抑制C1q蛋白。首席執(zhí)行官DougLove表示，一旦大腦出現(xiàn)問題，C1q蛋白會(huì)在正常需要的突觸部位累積，并對(duì)其造成傷害。所以，如果能夠研發(fā)出一種抑制C1q蛋白的抗體，那么也許能夠?yàn)檎５纳窠?jīng)結(jié)構(gòu)謀取生存的機(jī)會(huì)。

　　Love強(qiáng)調(diào)，他們認(rèn)為這種策略能夠用于治療多種神經(jīng)性衰退疾病，例如阿爾茨海默病、亨廷頓氏舞蹈癥、青光眼等等。當(dāng)然，任何一個(gè)致力于非特異性免疫系統(tǒng)的抗體都需要考慮各種副作用：藥物是否會(huì)增加患者感染其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)？它是否會(huì)造成免疫系統(tǒng)失衡，或者引發(fā)自身免疫性疾??？

　　目前，該項(xiàng)目仍然處于初期階段。Annexon已經(jīng)針對(duì)該抗體開展了動(dòng)物試驗(yàn)，并沒有看到任何負(fù)面跡象。但是仍然需要擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模以驗(yàn)證其安全性和有效性。

　　公司在2014年12月首輪私募融資中籌集到3400萬美元。如今，Annexon預(yù)計(jì)在2017年第一季度投入4400萬美元進(jìn)行臨床Ⅰ/Ⅱ試驗(yàn)。通過評(píng)估一些生物標(biāo)記物，Annexon希望該候選藥物能夠按照預(yù)期發(fā)揮功效，并最終給神經(jīng)性衰退疾病患者帶來新的希望。