一個(gè)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)階段對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的高度濃縮的精華，一般會(huì)涵蓋最典型的臨床特征、最重要的檢查結(jié)果及最需排除的其他疾病，可以說(shuō)是臨床實(shí)踐中最最重要的依據(jù)。每個(gè)新標(biāo)準(zhǔn)剛出鍋的時(shí)候，都會(huì)成為當(dāng)紅炸子雞，成為各大會(huì)議、各種解讀的最愛。

　　今天就來(lái)梳理一下阿爾茨海默?。ˋD）診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變，因?yàn)樽罱鼛啄闍D的診斷標(biāo)準(zhǔn)出的實(shí)在有點(diǎn)多，要不是專門搞AD的人去開會(huì)，會(huì)覺得今年聽了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，明年又一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，而且里面會(huì)蹦出好多的名詞，這都什么和什么？亂亂噠！我就簡(jiǎn)單易懂、有趣有料的給大家說(shuō)說(shuō)。

　　AD診斷標(biāo)準(zhǔn)老大地位必須是1984年發(fā)表在Neurology上的NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)，至今仍然在很多的SCI文章中沿用，特別是國(guó)內(nèi)還很難做到CSF、PET在手，那么依然會(huì)選擇NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大家應(yīng)該都很熟悉了，一般教科書上也會(huì)列這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，我就不贅述了，后浪推前浪的后浪才是我們的重點(diǎn)。稍微感慨一下醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)時(shí)條件下，實(shí)驗(yàn)室檢查最主要功能是用來(lái)排除其它診斷的，而作為AD支持條件的腦萎縮都主要用CT來(lái)判斷的，相比現(xiàn)在biomarker的地位，時(shí)過(guò)境遷呀。

　　隨著對(duì)AD認(rèn)識(shí)的深入和醫(yī)療技術(shù)的指數(shù)級(jí)發(fā)展，大家都能認(rèn)識(shí)到NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)有點(diǎn)廉頗老矣，是時(shí)候該改改了。但專家團(tuán)隊(duì)太多問(wèn)題就出來(lái)了，歐洲和美國(guó)專家分別牽頭，各自推出了自己的診斷意見，就造成了AD診斷標(biāo)準(zhǔn)有點(diǎn)亂亂的感覺。

　　歐洲這條線就是2007年InternationalWorkingGroup提出的AD科研診斷標(biāo)準(zhǔn)（簡(jiǎn)稱IWG），2010年進(jìn)行了一些修改，2014年出了新的一版（簡(jiǎn)稱IWG-2），全部發(fā)表在Lancetneurology上（歐洲人就是發(fā)歐洲雜志呀）。美國(guó)主要就是NationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociationworkgroup（簡(jiǎn)稱NIA-AA）在2011年連出了針對(duì)臨床前期AD、MCIduetoAD及dementiaduetoAD的三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，全都發(fā)表在了Alzheimer’s&Dementia雜志，影響之大的體現(xiàn)就是將該雜志的IF從6.373分一下子提到了14.483分。

　　IWG和NIA-AA在大體思路上基本是一致的，都認(rèn)為AD不是一個(gè)單涉及癡呆的疾病，而是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，但各自細(xì)節(jié)上又有所不同。我著重各自的特點(diǎn)跟大家說(shuō)一下。

　　從IWG到IWG-2

　　按時(shí)間軸先說(shuō)IWG這條線。我認(rèn)為IWG系列標(biāo)準(zhǔn)的最大特點(diǎn)就是大一統(tǒng)。它針對(duì)典型的AD就有一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆前期、癡呆期都適用。其次，它特別強(qiáng)調(diào)典型AD及非典型AD的概念。正因?yàn)榇?，IWG系列對(duì)情景記憶損害的要求特別突出，要不然怎么能看出是典型AD呢。第三，IWG是最喜歡講概念的，它2010年的修訂版題目就叫anewlexicon，就是一個(gè)大詞典呀，但是理解好了這些概念后2014年的IWG-2標(biāo)準(zhǔn)記憶起來(lái)就特別簡(jiǎn)單。

　　下面說(shuō)說(shuō)各期的IWG標(biāo)準(zhǔn)都做了什么。

　　2007年IWG是首先嘗試修改AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的，距離1984年的NINCDS-ADRDA已經(jīng)20多年。首先就給大家介紹這些年出現(xiàn)的新概念，灌輸給大家AD不是單單指癡呆的病，而是從臨床前期（preclinicalAD）、癡呆前期（prodromalAD或者predementiaAD）到癡呆期不斷進(jìn)展的。然后就是介紹新的biomarker，那時(shí)候提的還是MRI上的顳葉萎縮、CSF中Aβ42水平降低或者tau升高及PET上顳頂葉葡萄糖低代謝，還沒有amyloidPET。之后就提出了ProbableAD診斷標(biāo)準(zhǔn)(取消了possibleAD這個(gè)有點(diǎn)雞肋的概念）：主觀、客觀存在的情景記憶損害+前面所說(shuō)的biomarker改變。現(xiàn)在這個(gè)IWG第一版的標(biāo)準(zhǔn)基本沒太有用了，不給大家展示表格了。

　　在2010年，同樣是IWG這幫人覺得時(shí)代又發(fā)展了呀，07版有些out了，于是對(duì)07版本進(jìn)行了一些修改，我認(rèn)為主要就是一些觀念概念上的修改，就是一版名詞解釋，大家如果對(duì)一些AD的新概念，比如preclinicalAD、prodromalAD、typicalAD、atypicalAD不太清楚可以看這一版本。這些名詞中有幾個(gè)還是很有意思的，稍微給大家說(shuō)一下：

　　Pathophysiologicalmarkers和topographicalmarkers

　　和下期會(huì)說(shuō)到的NIA-AA把biomarker分為上游的Aβ改變和下游的腦損傷指標(biāo)不同，IWG更加側(cè)重于不同biomarker在AD診斷中的權(quán)重，并不是所有biomarker都適合用來(lái)診斷AD的。Pathophysiologicalmarkers自然就是指和AD發(fā)病機(jī)制特異性相關(guān)的一些指標(biāo)，比如CSF中的Aβ42、tau水平和amyloidPET，這些指標(biāo)有助于AD的診斷，而topographicalmarkers指的是雖然在AD中會(huì)有，但是并不是特異的，包括MRI上的顳葉萎縮，PET上的葡萄糖代謝降低，這些指標(biāo)用于診斷AD的作用較弱，但是可以用來(lái)觀察AD的進(jìn)展。所以，在下一版的IWG-2中直接就稱為了診斷marker（Diagnosticmarker）和進(jìn)展marker（Progressionmarker）。

　　typicalAD

　　IWG是特別強(qiáng)調(diào)典型AD和非典型AD的區(qū)分的，這點(diǎn)來(lái)說(shuō)雖然在NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)中非遺忘癥狀對(duì)應(yīng)的基本就是各個(gè)非典型AD的特點(diǎn)，但我個(gè)人還是喜歡這種分清楚說(shuō)明白的。2010年IWG的大詞典先給出了這個(gè)概念，到2014年IWG-2直接給出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。IWG指的非典型AD包括后部變異型AD（后皮質(zhì)萎縮）、logopenic變異型AD（logopenic型進(jìn)行性失語(yǔ)）、額部變異型AD及唐氏綜合癥變異型AD。

　　MCI

　　IWG給出的MCI概念比較特殊，它認(rèn)為的MCI概念是排除了MCIduetoAD的患者的，也就是患者的認(rèn)識(shí)損害不符合AD的特征或者AD相關(guān)的biomarker是陰性的。再?gòu)?qiáng)調(diào)一遍，按照IWG大一統(tǒng)的思想，各階段AD都是用一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，它不可能像NIA-AA再給出一個(gè)MCIduetoAD的診斷。