精神分裂癥是一種重性精神疾病,目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為認(rèn)知功能缺陷是該病的核心癥狀之一。長期以來,在一般人群和精神分裂癥患者之間認(rèn)知功能的遺傳重疊程度方面頗具爭議。
近期一項由英美精神病學(xué)專家合作,利用大樣本量數(shù)據(jù)庫,針對精神分裂癥認(rèn)知功能缺陷的遺傳特征開展了研究,發(fā)現(xiàn)操作智商(performanceIQ)與精神分裂癥之間有具有顯著性關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果發(fā)表于2016年的SchizophreniaBulletin雜志上(IF=7.757)。
研究背景
研究者使用多基因評分分析(Polygenicscoreanalysis)和全基因組復(fù)雜特性分析(Genome-wideComplexTraitAnalysis)方法,對精神分裂癥的兩個大型數(shù)據(jù)庫(SchizophreniaWorkingGroupofthePsychiatricGeneticsConsortium,PGC-SCZ,69516例和CLOZUK,11853例)中常見單核苷酸多態(tài)性(commonSNPs)與一個一般人口隊列(AvonLongitudinalStudyofParentsandChildrenbirthcohort,ALSPAC,5000例)8歲時的智商、注意力、處理速度、工作記憶、問題解決和社交認(rèn)知等認(rèn)知功能相關(guān)的常見SNPs直接的關(guān)系進行研究。目的是定量分析精神分裂癥與一般人群在8歲時各個認(rèn)知維度之間多基因的重疊性,重疊的程度有多少,從而通過普通遺傳作用解釋認(rèn)知功能缺陷和精神分裂癥之間相關(guān)性。
操作智商、工作記憶與精神分裂癥關(guān)系緊密
在多基因評分分析中,無論是通過精神分裂癥風(fēng)險基因與一般人群8歲時的認(rèn)知功能下降直接的關(guān)聯(lián)分析,還是反過來,8歲時較差的認(rèn)知功能與增加精神分裂癥風(fēng)險的遺傳變異關(guān)聯(lián)分析,在操作智商方面,一般人群和精神分裂癥患者的SNPs直接有顯著的關(guān)系(詳見圖1),其他認(rèn)知方面,則沒有發(fā)現(xiàn)顯著性的關(guān)系。
在全基因組復(fù)雜特性分析中,將一般人群和精神分裂癥患者的SNPs在認(rèn)知功能方面進行研究,獲得了相似的結(jié)果,操作智商的關(guān)系是最顯著的rG=-0.379(P=6.62E-05),根據(jù)rG2估算,大約有14%的精神分裂癥的遺傳基因與8歲時一般人群的操作智商相關(guān)的遺傳基因是共享的。而加上言語智商的話,僅有4%的精神分裂癥遺傳基因與8歲時一般人群的總智商(fullIQ)相關(guān)的遺傳基因共享。在其他認(rèn)知領(lǐng)域中,工作記憶(workingMemory)與精神分裂癥間也共享部分遺傳信息(rG=-0.193;P=0.044)。
既往的研究已經(jīng)注意到了認(rèn)知功能和精神分裂癥之間直接有許多共享的基因,但影響的比例不一,從7%至56%,而且也沒有細分不同的認(rèn)知領(lǐng)域。本研究首次應(yīng)用了大規(guī)模的人群隊列樣本,和大型的精神分裂癥患者數(shù)據(jù)庫,使用兩種生物信息學(xué)研究方法,來探究精神分裂癥認(rèn)知缺陷的遺傳學(xué)原因。
在諸多的認(rèn)知功能中,操作智商和工作記憶與精神分裂癥間共享基因,提示未來的研究中,可以將操作智商和工作記憶作為精神分裂癥認(rèn)知缺陷的內(nèi)表型,展開相應(yīng)的研究。既往研究中(例如MATRICS)所涉及的認(rèn)知功能其他領(lǐng)域,在本研究中發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥直接關(guān)系不大,所以是否能將這些認(rèn)知功能維度作為精神分裂癥的內(nèi)表型是值得探討的。
精神分裂癥認(rèn)知功能的改善
現(xiàn)有循證證據(jù)證明,非典型抗精神病藥對于精神分裂癥患者的認(rèn)知功能是有改善作用的,且優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥。而在不同類型的非典型抗精神病藥間,對認(rèn)知功能的改善有差異。如氯氮平可以改善言語流利性、執(zhí)行功能,利培酮改善工作記憶、注意,奧氮平可改善言語學(xué)習(xí)和記憶。
新型的非典型抗精神病藥魯拉西酮因其獨特的對5-HT7受體的高親和力,在臨床中發(fā)現(xiàn)對認(rèn)知功能有明顯改善。如2015年一篇事后分析,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過不同劑量魯拉西酮長期治療后,在精神分裂癥患者大多數(shù)認(rèn)知功能維度有顯著改善作用(詳見圖2)。而在本研究中發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥共享基因的工作記憶,在魯拉西酮較低劑量(40-80mg/d)情況下,改善最為明顯,而作為陽性對照藥的喹硫平緩釋片則沒有改善作用。不同的抗精神藥物對于不同維度的認(rèn)知功能的影響,是否和精神分裂癥患者本身的遺傳特質(zhì)有關(guān),目前沒有直接的證據(jù),但是值得探索的新方向。
奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥715各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價: ¥53用于治療以陽性癥狀(例如譫妄幻覺認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩情感淡漠及社會能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。
健客價: ¥282治療精神疾患,尤其是伴有陽性癥狀(例如:譫妄,幻覺,認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩,情感淡漠及社會能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價: ¥192用于各型精神分裂癥,更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價: ¥15本品適用于治療精神分裂癥。
健客價: ¥158適用于精神分裂癥急性期的治療。
健客價: ¥260用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥95用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥50適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
健客價: ¥272用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥36用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥32用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥55用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥25治療精神分裂癥,躁狂發(fā)作,詳見說明書。
健客價: ¥164對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好,適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價: ¥32用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、敵視)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠),也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
健客價: ¥67奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥1151.對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱,對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價: ¥8.5本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價: ¥22對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好,適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價: ¥32對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好,適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
健客價: ¥42本品適用于治療精神分裂癥,中、重度躁狂發(fā)作,還可用于預(yù)防雙向情感障礙的復(fù)發(fā)(詳見說明書)。
健客價: ¥288用于治療精神分裂癥。
健客價: ¥82