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精神分裂癥與認(rèn)知功能的常見基因重疊

2017-03-01 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:既往的研究已經(jīng)注意到了認(rèn)知功能和精神分裂癥之間直接有許多共享的基因,但影響的比例不一,從7%至56%,而且也沒有細分不同的認(rèn)知領(lǐng)域。

  精神分裂癥是一種重性精神疾病,目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為認(rèn)知功能缺陷是該病的核心癥狀之一。長期以來,在一般人群和精神分裂癥患者之間認(rèn)知功能的遺傳重疊程度方面頗具爭議。

  近期一項由英美精神病學(xué)專家合作,利用大樣本量數(shù)據(jù)庫,針對精神分裂癥認(rèn)知功能缺陷的遺傳特征開展了研究,發(fā)現(xiàn)操作智商(performanceIQ)與精神分裂癥之間有具有顯著性關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果發(fā)表于2016年的SchizophreniaBulletin雜志上(IF=7.757)。

  研究背景

  研究者使用多基因評分分析(Polygenicscoreanalysis)和全基因組復(fù)雜特性分析(Genome-wideComplexTraitAnalysis)方法,對精神分裂癥的兩個大型數(shù)據(jù)庫(SchizophreniaWorkingGroupofthePsychiatricGeneticsConsortium,PGC-SCZ,69516例和CLOZUK,11853例)中常見單核苷酸多態(tài)性(commonSNPs)與一個一般人口隊列(AvonLongitudinalStudyofParentsandChildrenbirthcohort,ALSPAC,5000例)8歲時的智商、注意力、處理速度、工作記憶、問題解決和社交認(rèn)知等認(rèn)知功能相關(guān)的常見SNPs直接的關(guān)系進行研究。目的是定量分析精神分裂癥與一般人群在8歲時各個認(rèn)知維度之間多基因的重疊性,重疊的程度有多少,從而通過普通遺傳作用解釋認(rèn)知功能缺陷和精神分裂癥之間相關(guān)性。

  操作智商、工作記憶與精神分裂癥關(guān)系緊密

  在多基因評分分析中,無論是通過精神分裂癥風(fēng)險基因與一般人群8歲時的認(rèn)知功能下降直接的關(guān)聯(lián)分析,還是反過來,8歲時較差的認(rèn)知功能與增加精神分裂癥風(fēng)險的遺傳變異關(guān)聯(lián)分析,在操作智商方面,一般人群和精神分裂癥患者的SNPs直接有顯著的關(guān)系(詳見圖1),其他認(rèn)知方面,則沒有發(fā)現(xiàn)顯著性的關(guān)系。

  在全基因組復(fù)雜特性分析中,將一般人群和精神分裂癥患者的SNPs在認(rèn)知功能方面進行研究,獲得了相似的結(jié)果,操作智商的關(guān)系是最顯著的rG=-0.379(P=6.62E-05),根據(jù)rG2估算,大約有14%的精神分裂癥的遺傳基因與8歲時一般人群的操作智商相關(guān)的遺傳基因是共享的。而加上言語智商的話,僅有4%的精神分裂癥遺傳基因與8歲時一般人群的總智商(fullIQ)相關(guān)的遺傳基因共享。在其他認(rèn)知領(lǐng)域中,工作記憶(workingMemory)與精神分裂癥間也共享部分遺傳信息(rG=-0.193;P=0.044)。

  既往的研究已經(jīng)注意到了認(rèn)知功能和精神分裂癥之間直接有許多共享的基因,但影響的比例不一,從7%至56%,而且也沒有細分不同的認(rèn)知領(lǐng)域。本研究首次應(yīng)用了大規(guī)模的人群隊列樣本,和大型的精神分裂癥患者數(shù)據(jù)庫,使用兩種生物信息學(xué)研究方法,來探究精神分裂癥認(rèn)知缺陷的遺傳學(xué)原因。

  在諸多的認(rèn)知功能中,操作智商和工作記憶與精神分裂癥間共享基因,提示未來的研究中,可以將操作智商和工作記憶作為精神分裂癥認(rèn)知缺陷的內(nèi)表型,展開相應(yīng)的研究。既往研究中(例如MATRICS)所涉及的認(rèn)知功能其他領(lǐng)域,在本研究中發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥直接關(guān)系不大,所以是否能將這些認(rèn)知功能維度作為精神分裂癥的內(nèi)表型是值得探討的。

  精神分裂癥認(rèn)知功能的改善

  現(xiàn)有循證證據(jù)證明,非典型抗精神病藥對于精神分裂癥患者的認(rèn)知功能是有改善作用的,且優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥。而在不同類型的非典型抗精神病藥間,對認(rèn)知功能的改善有差異。如氯氮平可以改善言語流利性、執(zhí)行功能,利培酮改善工作記憶、注意,奧氮平可改善言語學(xué)習(xí)和記憶。

  新型的非典型抗精神病藥魯拉西酮因其獨特的對5-HT7受體的高親和力,在臨床中發(fā)現(xiàn)對認(rèn)知功能有明顯改善。如2015年一篇事后分析,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過不同劑量魯拉西酮長期治療后,在精神分裂癥患者大多數(shù)認(rèn)知功能維度有顯著改善作用(詳見圖2)。而在本研究中發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥共享基因的工作記憶,在魯拉西酮較低劑量(40-80mg/d)情況下,改善最為明顯,而作為陽性對照藥的喹硫平緩釋片則沒有改善作用。不同的抗精神藥物對于不同維度的認(rèn)知功能的影響,是否和精神分裂癥患者本身的遺傳特質(zhì)有關(guān),目前沒有直接的證據(jù),但是值得探索的新方向。

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