血液是一種方便獲取的體液,其可以用來(lái)追蹤患者機(jī)體疾病的進(jìn)展情況,在很多情況下,血液檢測(cè)往往相對(duì)便宜一些。因此利用血液來(lái)對(duì)失智癥,尤其是阿爾茨海默病進(jìn)行檢測(cè)或許并不是一件奇怪的事情,而且其往往還得到了公眾的關(guān)注。
最近,進(jìn)行阿爾茨海默病的診斷測(cè)試取得了突破性的進(jìn)展,雖然核磁共振大腦掃描會(huì)顯示出阿爾茨海默病所表現(xiàn)出的一些異常,但這些異常并非是特異性的,而且有些異常表現(xiàn)往往是在疾病后期才出現(xiàn)的。
正電子發(fā)射層析掃描通??梢垣@取阿爾茨海默病患者大腦中積累的淀粉狀蛋白沉積物的圖像,而且利用脊髓液也可以檢測(cè)阿爾茨海默病患者大腦中的β淀粉樣蛋白及tau蛋白的異常水平。然而所有的測(cè)試都比較昂貴,而且并不容易進(jìn)行;相比直接從靜脈獲取血液而言,脊椎穿剌(脊椎抽液)的方式會(huì)使得患者更加不舒服,所有這些測(cè)試政府并不會(huì)給予補(bǔ)貼,部分是因?yàn)槠洳⒉粫?huì)影響患者所接受的療法,而且當(dāng)前并沒(méi)有藥物可以治療或者修飾阿爾茨海默病的發(fā)病過(guò)程。
盡管如此,很多患者都想要進(jìn)行一種特殊診斷,而臨床評(píng)估也僅僅能猜測(cè)患者的病情,當(dāng)然對(duì)疾病早期干預(yù)的承諾確實(shí)是越來(lái)越近了,但對(duì)血液檢測(cè)的呼聲似乎更高。
血液可以告訴我們什么?
相比脊髓液而言,血液也存在一定缺點(diǎn);血腦屏障可以阻擋某些物質(zhì)(多半是有害的)由血液進(jìn)入腦組織,雖然腦脊髓液和大腦有著非常特殊的關(guān)聯(lián),但血液中卻包含有來(lái)自所有器官的信號(hào),因此研究者目前很難確定,從末梢血中檢測(cè)到的特殊信號(hào)實(shí)際上來(lái)自于大腦中。近些年來(lái),盡管這些局限性已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)展,但相關(guān)研究結(jié)果距離進(jìn)入臨床試驗(yàn)依然非常遙遠(yuǎn)。
血液中包含有多種細(xì)胞,比如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板等,這些細(xì)胞在血漿來(lái)回游動(dòng),血液中包含有許多隔間,可以產(chǎn)生和大腦健康相關(guān)的諸多信息。研究者通常從白細(xì)胞中獲取DNA來(lái)提供一些遺傳和和表觀遺傳學(xué)信息,一些遺傳突變的確可以告訴我們個(gè)體患阿爾茨海默病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),但卻并不能幫助診斷疾病。在阿爾茨海默病患者中基因自身并不會(huì)發(fā)生改變,當(dāng)然基因的表達(dá)也會(huì)在個(gè)體的一生中發(fā)生相當(dāng)大的變化。
是否基因的表達(dá)或沉默可以通過(guò)名為microRNA的短鏈RNA分子來(lái)調(diào)節(jié),目前研究者在血液中發(fā)現(xiàn)了成百上千個(gè)microRNA,由于基因的表達(dá)在疾病中發(fā)生著不同變化,因此研究者非常感興趣利用基于血液的microRNA分子來(lái)作為診斷阿爾茨海默病的新型工具。有研究表明,這種策略有一定的優(yōu)點(diǎn),但其卻面臨一定挑戰(zhàn),血液中有很多類型的RNA和RNA來(lái)源,而且用于穩(wěn)定和測(cè)定血液中RNA的技術(shù)目前還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化,這就意味著不同的實(shí)驗(yàn)室往往會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果。
當(dāng)深入剖析血液尋找疾病多種標(biāo)志物時(shí),研究者們通常會(huì)對(duì)血漿進(jìn)行分析,血漿中包含有豐富的蛋白質(zhì)、激素、RNA和炎性標(biāo)志物等。有些蛋白質(zhì),比如許多參與炎性反應(yīng)的蛋白質(zhì),都可以被鑒定作為阿爾茨海默病的潛在診斷標(biāo)志物。而且被認(rèn)為對(duì)阿爾茨海默病非常關(guān)鍵的Aβ肽類往往也可以在血漿中進(jìn)行測(cè)定,且已經(jīng)得到了大量研究。
另一項(xiàng)研究表明,在阿爾茨海默病患者的血液中許多脂質(zhì)的水平也出現(xiàn)了異常,當(dāng)然這也是可以理解的,因?yàn)榇竽X中本身就富含脂質(zhì);目前研究人員非常感興趣去調(diào)查患者血液中高半胱氨酸、維生素D、維生素B以及其它許多分子的水平。
早期診斷測(cè)試
當(dāng)這一切看起來(lái)似乎非常有希望時(shí),或許最大的限制就是科學(xué)家無(wú)法對(duì)一項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)行復(fù)制,因此對(duì)結(jié)果的證實(shí)對(duì)于是否能夠被科學(xué)界所接受就顯得尤為重要了。
血液中的標(biāo)志物非常易于改變,而且其往往依賴于疾病的發(fā)展階段、其它環(huán)境和物理性因素等,研究者并不知道如何利用這些生物標(biāo)志物來(lái)將阿爾茨海默病同其它類型的失智癥或其它大腦疾病進(jìn)行區(qū)分。很多科學(xué)家認(rèn)為,單一血液標(biāo)志物中所包含的的信號(hào)或許并不足夠具有診斷價(jià)值,因此他們或許需要利用一組不同的標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行研究,研究者希望未來(lái)可以開(kāi)發(fā)出新型的技術(shù)來(lái)幫助進(jìn)行研究,這些技術(shù)或?qū)⑼ㄟ^(guò)產(chǎn)生可以攜帶多種生物標(biāo)志物的特殊診斷芯片來(lái)提供最佳、特異性且具敏感性的診斷測(cè)試。
基于血液來(lái)診斷阿爾茨海默病的研究非常具有前景,但研究者后期或許還需要再進(jìn)行深入的研究,他們需要對(duì)攜帶多種特殊標(biāo)志物的大規(guī)模人群進(jìn)行調(diào)查研究,并且鞏固他們的研究發(fā)現(xiàn),從而開(kāi)發(fā)出公眾期待已經(jīng)的診斷芯片;用作芯片的標(biāo)志物或許會(huì)依賴其使用目的不同而進(jìn)行改變,當(dāng)然如果研究者們發(fā)現(xiàn)了一種藥物可以修飾阿爾茨海默病的發(fā)展過(guò)程,那么開(kāi)發(fā)基于血液的新型診斷測(cè)試技術(shù)的過(guò)程或許也會(huì)被加速。
無(wú)。
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