阿爾茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD）是一種起病隱匿的漸進性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床初癥狀表現(xiàn)為記憶力下降、日常生活能力產(chǎn)生障礙，最終將臥床不起、大小便失禁，完全需要依賴家人的照顧，病因迄今未明。在65歲以前發(fā)病，稱為早老性癡呆；在65歲以后發(fā)病，稱為老年性癡呆。目前只能通過藥物緩解大腦萎縮，還沒有治愈的方法，確診后的平均生存期為10年。據(jù)估計，我國現(xiàn)有1000多萬老年性癡呆患者，數(shù)量居全球之首，占全球總患者的1/4，而且每年平均有30萬新發(fā)病例。

　　正因為此，AD已成為大腦研究的焦點。越來越明顯的是，科學家們還需開展更多的研究，這是因為到2050年，全球AD患者人數(shù)預計從如今的0.44億增加到1.355億。日益增加的AD全球負擔將會導致重大的經(jīng)濟和社會成本，而且全世界的政府---如英國、美國和澳大利亞---已投入大量研究資金以便努力抵抗這種疾病。

　　小編之前阿爾茨海默病發(fā)病機制的遺傳因素（梳理一下阿爾茨海默病發(fā)病機制的遺傳因素）進行過盤點。其實，阿爾茨海默病的病因除了遺傳學上的因素之外，還存在非遺傳上的因素，是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。因此，接下來，小編針對梳理一下阿爾茨海默病發(fā)病機制的非遺傳因素進行一番盤點。

　　1、Nature子刊：揭示阿爾茨海默病毒性蛋白tau在大腦中擴散機制

　　來自來自美國哥倫比亞大學醫(yī)學中心等機構(gòu)的一項新的研究提示著一種毒性的阿爾茨海默病蛋白能夠通過包圍著大腦神經(jīng)元的胞外空間在整個大腦中擴散---從一個神經(jīng)元傳播到另一個神經(jīng)元。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月20日在線發(fā)表在NatureNeuroscience期刊上，論文標題為“Neuronalactivityenhancestaupropagationandtaupathologyinvivo”。

　　在這項新的研究中，論文第一作者JessicaWu博士通過追蹤tau蛋白在不同神經(jīng)元之間移動，發(fā)現(xiàn)tau蛋白如何遷移。她發(fā)現(xiàn)，tau蛋白能夠被神經(jīng)元釋放到胞外空間中，在那里，它被其他的神經(jīng)元獲取。鑒于tau蛋白在釋放之前能夠在神經(jīng)元內(nèi)遷移較長的距離，它就能夠作為種子播種到大腦其他區(qū)域中。

　　這項研究的第二個有趣的發(fā)現(xiàn)是觀察到當神經(jīng)元更加活躍時，tau蛋白加速擴散。兩名另外的作者AbidHussaini博士和GustavoRodriguez博士證實激活神經(jīng)元的活性會加快tau蛋白在小鼠大腦中擴散，從而導致更加嚴重的神經(jīng)退化。

　　2、Science：突觸修剪失控可能是阿爾茨海默病的病因

　　最近發(fā)表在《科學》（Science）上的一項研究中，波士頓兒童醫(yī)院神經(jīng)學家BethStevens帶領(lǐng)的研究團隊發(fā)現(xiàn)，事實上在阿爾茨海默病初期突觸可能就會減少，而不是之前專家認為那樣，是蛋白質(zhì)病理學中的繼發(fā)效應，BethStevens的團隊認為突觸損失這一過程可能先于斑塊的形成。

　　研究人員采用高分辨率成像技術(shù)精確地找到什么時候在什么位置發(fā)生了突觸的丟失。在這種嚙齒類動物模型中，斑塊形成前有一個時間窗，研究人員發(fā)現(xiàn)在這個時間窗里，小鼠的海馬體，這個負責記憶和學習的大腦區(qū)域，中的突觸發(fā)生了丟失。”

　　Stevens指出，特別令人振奮的是研究人員還發(fā)現(xiàn)了C1q這種參與正常突觸修剪的蛋白的高表達。她還說：“所以我們想知道在這些模型中這些蛋白會導致突觸丟失嗎？研究人員敲除了C1q和C3（一種由C1q激活的蛋白）的基因，發(fā)現(xiàn)，這樣做使得小鼠的突觸得到了保護。”

　　為了更好地解釋這一發(fā)現(xiàn)，研究小組卻轉(zhuǎn)而研究另一種蛋白——β淀粉樣蛋白，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在斑塊產(chǎn)生和硬化前，該蛋白質(zhì)的可溶形式已經(jīng)對突觸有毒。研究人員將這種有毒的β淀粉樣蛋白注入三組小鼠中，一組是正常對照組，一組是C1q基因缺乏組，一組是給予抗體阻斷大腦中C1q功能組。在第一組中，海馬體中出現(xiàn)了大量的突觸丟失，但在C1q被阻斷的小鼠中沒有發(fā)生突觸丟失。Stevens說：“這表明，C1q和β淀粉樣蛋白是在同一通路中一起工作的，C1q是β淀粉樣蛋白造成這種損害的必要條件”。利用該實驗模型，研究人員接著研究了小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的行為，發(fā)現(xiàn)可溶形式的β淀粉樣蛋白會刺激小神經(jīng)膠質(zhì)細胞吞噬突觸。然而，抑制C1q能夠保護（細胞）不受這種效果的影響。

　　3、AgingDis：阿爾茨海默病與蛋白修飾

　　阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，簡稱AD)俗稱老年癡呆癥，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，引發(fā)患者的認知障礙和記憶能力損害，導致患者日益惡化的生活能力減退和死亡。已故的美國前總統(tǒng)里根，英國的前首相撒切爾夫人等名人均受此病困擾和折磨。

　　阿爾茨海默病(AD)的相關(guān)蛋白tau是能被SUMO1修飾的，被SUMO2／3修飾的程度較SUMO1弱，而且tau的SUMO化位點K340是在其微管結(jié)合結(jié)構(gòu)域。Tau不僅能被SUMO修飾也可以被泛素化，兩者之間存在著競爭性，從而調(diào)節(jié)tau的穩(wěn)定性。隨著更多SUMO的底物被發(fā)現(xiàn)，以及SUMO化機制和功能更深刻的研究，我們將會更好的理解SUMO化修飾在神經(jīng)退行性疾病中的作用。

　　4、JAD：微生物感染導致阿爾茨海默?。匡柺軤幾h卻值得關(guān)注

　　在一篇即將發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（JournalofAlzheimer'sDisease）上且頗引爭議的社論中，一批科學家提出導致這一復雜疾病的病因可能很簡單：就是一些能引起腦部感染的微生物。這一引人爭議的觀點并不新奇，長久以來學界都認為它太過荒誕而不予理會，但是越來越多的工作指出這可能是一個值得考慮并深入研究的方向。如果研究人員能證明這一理論，并且能夠解釋先前引發(fā)爭議的某些細節(jié)（這兩項任務都很艱巨，因為有關(guān)腦部感染的研究困難重重），那么人們便能從根本上阻止這一疾病的發(fā)生。

　　這篇由全球31名科學家聯(lián)名發(fā)表的社論認為，在特定的易感人群中——例如那些攜帶APOEε4基因突變的個體（該突變是阿爾茨海默病的一項已知危險因素）——常見的微生物感染便能侵入逐漸老化的大腦并且致其功能損傷。這些微生物可能包括單純皰疹病毒1型（herpessimplexvirus1，HSV-1），一種常見的導致唇皰疹的病毒，以及肺炎衣原體（Chlamydophilapneumoniae）和博氏疏螺旋體（Borreliaburgdorferi），它們分別能導致肺炎和萊姆?。↙ymedisease）。

　　這一頗具爭議的想法與主流理論背道而馳，人們一直認為β-淀粉樣蛋白（amyloid-betaproteins）以及Τau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（tautangles）在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)的積聚，才是該病導致細胞死亡的主要原因。而所謂“病原體假說”的支持者們認為，要么是病原微生物誘導腦細胞產(chǎn)生淀粉樣蛋白和神經(jīng)纖維纏結(jié)，要么就是被感染損傷的神經(jīng)細胞在應對病原體的免疫反應過程中產(chǎn)生了它們。社論的共同作者BrianBalin是費城骨科醫(yī)學院老年人慢性疾病中心（CenterforChronicDisordersofAging，PhiladelphiaCollegeofOsteopathicMedicine）的主任。他表示，“我們承認淀粉樣蛋白的理論所描述的現(xiàn)象的確存在，但是這是繼發(fā)于最初感染的后續(xù)反應。”

　　“病原體假說”的批評者們指出，許多支持該理論的人體研究并沒有建立病原體和阿爾茨海默病的因果關(guān)系。RuthItzhaki是英國曼切斯特大學（UniversityofManchester）的一位分子神經(jīng)學家，他領(lǐng)導的團隊在一項1997年發(fā)表于《柳葉刀》雜志（TheLancet）的研究中報道了一個現(xiàn)象——對于含有APOEε4基因突變的情況下同時感染了HSV-1病毒的人群來講，他們罹患阿爾茨海默病的概率會比單獨具有此類基因突變或單獨感染有HSV-1的群體高12倍之多。有一種假設就此認為APOEε4突變使得HSV-1更容易感染腦部——但是批評者們認為，也有可能是此類基因突變和感染都與阿爾茨海默病相關(guān)，但它們之間并沒有因果關(guān)系。

　　5、PNAS：免疫系統(tǒng)可能在阿爾茨海默病中發(fā)揮比想象中更大的作用

　　在最近發(fā)表于《ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences》期刊的研究中，加州大學歐文分校、Sue&BillGross干細胞研究中心（Sue&BillGrossStemCellResearchCenter）以及記憶障礙和神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究所的神經(jīng)生物學家們發(fā)現(xiàn)，通常幫助我們對抗細菌和病毒感染的免疫細胞，可能在阿爾茨海默病中發(fā)揮比最初認為的更大的作用。

　　雖然許多研究已經(jīng)探索了小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病的作用，但很少有研究人員探究T-細胞和B-細胞的作用。這些免疫細胞駐留在大腦之外，在自身免疫疾病中扮演重要角色，也會影響阿爾茨海默病。

　　為了測試這個想法，Blurton-Jones和Marsh培育了缺失3種關(guān)鍵免疫細胞（T-細胞、B-細胞和NK-細胞）的轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠。6個月后，這些小鼠大腦中的β-淀粉樣蛋白積聚是擁有完好免疫系統(tǒng)的阿爾茨海默病小鼠的兩倍以上。

　　為了進一步證實血液中免疫細胞與大腦中免疫細胞之間相互作用的重要性，研究人員將健康的骨髓干細胞植入存在免疫缺損的阿爾茨海默病小鼠體內(nèi)。由于T-細胞、B-細胞和NK-細胞發(fā)育自骨髓干細胞，移植導向缺失免疫細胞的再造。這使得B-細胞產(chǎn)生抗體，再次抵達大腦并輔助小膠質(zhì)細胞消除β-淀粉樣蛋白。

　　"我們知道，免疫系統(tǒng)會隨著年齡增長而發(fā)生變化，制造T-細胞和B-細胞的能力會下降"Blurton-Jones說，"所以，人類免疫系統(tǒng)的衰老是否會促使阿爾茨海默病的發(fā)展是我們想要探究的下一個重大問題。"

　　6、PRoySocB：環(huán)境毒素可能增加阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的風險

　　在一項最新發(fā)表于科學期刊《ProceedingsoftheRoyalSocietyB》的研究中，來自民族醫(yī)學研究所（InstituteforEthnoMedicine）和邁阿密大學腦捐贈庫的科學家們表明，慢性接觸一種環(huán)境毒素可能增加神經(jīng)退行性疾病的風險。這項研究為針對阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）和帕金森病的進一步研究提供了基礎。

　　神經(jīng)退行性疾病的病因在很大程度上仍是個未知數(shù)，環(huán)境因素在這些疾病中的作用尚未得到充分認識和理解。不過，科學家們懷疑，BMAA與神經(jīng)退行性疾病之間存在關(guān)聯(lián)。BMAA是一種存在于某些有害藻華中的神經(jīng)毒素。

　　"我們的研究結(jié)果顯示，慢性接觸BMAA會觸發(fā)阿爾茨海默病-樣腦纏結(jié)和淀粉樣蛋白沉積"該研究領(lǐng)導作者、民族醫(yī)學研究所民族植物學家PaulAlanCox博士說，"據(jù)我們所知，這是研究人員首次成功地通過接觸環(huán)境毒素在動物模型中產(chǎn)生腦纏結(jié)和淀粉樣蛋白沉積。"

　　7、NatCommun：突觸發(fā)現(xiàn)可能導向阿爾茨海默病新療法

　　澳大利亞新南威爾士大學（UNSW）科學家們領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現(xiàn)了腦細胞之間的連接如何在阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）早期階段被摧毀。這項工作為退行性腦病可能的療法研究開辟了新路徑。

　　該團隊研究了大腦中一種被稱為神經(jīng)細胞粘附分子2（neuralcelladhesionmolecule2，NCAM2）的蛋白質(zhì)。NCAM2來自于一個分子家族，連接突觸的膜，并幫助穩(wěn)定這些神經(jīng)元之間的持久突觸聯(lián)系。

　　他們還在小鼠研究及實驗室中表明，NCAM2會被另一種被稱為β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid）的蛋白質(zhì)分解。β-淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中積累的斑塊的主要成分。

　　這項研究表明，突觸丟失和由于β-淀粉樣蛋白的毒性作用而導致的NCAM2丟失相關(guān)聯(lián)。

　　8、AlzheimersDement：上海交通大學樂衛(wèi)東團隊阿爾茨海默病新發(fā)現(xiàn)

　　最新一期的神經(jīng)病學權(quán)威雜志《Alzheimer's&Dementia》日前刊登了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)病學研究所樂衛(wèi)東教授課題組研究成果（Alzheimer's&Dementia.2015Jun26.doi：10.1016）。該雜志由國際阿爾茨海默病及癡呆協(xié)會主辦，2014年該雜志的影響因子是12.407分。

　　在本研究中，作者探討了慢性低氧對APPSwe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學和AD相關(guān)神經(jīng)病理發(fā)展的影響，并進一步從DNA甲基化修飾角度研究了可能的作用機制。他們發(fā)現(xiàn)，慢性低氧的小鼠與未經(jīng)歷慢性低氧處理的小鼠相比，表現(xiàn)出空間學習記憶能力的下降，AD相關(guān)神經(jīng)病理表型的加重，包括老年斑形成增多，Aβ生成增加，Tau蛋白磷酸化增強，突觸小泡減少等；此外，表觀遺傳性分析表明，慢性低氧通過降低小鼠腦內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3b（DNMT3b）的表達來降低基因組DNA甲基化的水平，并下調(diào)γ剪切酶組分相關(guān)基因（PS1，PEN2和NCT等）啟動子區(qū)域的甲基化水平，從而進一步影響這些基因在蛋白水平的表達。而通過表觀遺傳學干預，上調(diào)DNMT3b可以逆轉(zhuǎn)這些改變。這些研究結(jié)果表明，慢性低氧可能通過下調(diào)DNMT3b來加重AD的發(fā)生。

　　研究結(jié)果明確了慢性低氧是AD發(fā)生的危險因素，進一步從DNA甲基化修飾的角度闡明了其分子作用機制。該成果不僅支持了環(huán)境因素能夠激發(fā)并加重AD的觀點，還可以給AD的治療提供新的思路，并為AD的早期預防提供理論依據(jù)。未來通過調(diào)節(jié)生物體表觀遺傳修飾，可能為AD的治療提供新的突破。

　　9、SciRep：科學家在阿爾茨海默病患者腦中發(fā)現(xiàn)真菌細胞及菌絲

　　英國《自然》旗下《科學報告》期刊15日發(fā)表的一則微生物學研究稱，在患阿爾茨海默病的患者腦組織里，科學家發(fā)現(xiàn)了真菌細胞和菌絲。這一研究的深入開展將有助于了解阿爾茨海默病的發(fā)病機制，促進醫(yī)學界對病患的早期檢測和診斷手段的開發(fā)。

　　此在這項研究中，西班牙馬德里分子生物學中心路易斯·卡拉斯科和他的研究團隊使用顯微鏡和抗真菌抗體，檢查了11位生前患有阿爾茨海默病的患者和10位對照組人員（生前沒有患阿爾茨海默?。┑哪X組織樣本。研究人員發(fā)現(xiàn)，所有阿爾茨海默病患者的大腦中都有真菌細胞和其他真菌物質(zhì)，但是對照組人員的大腦中沒有一例發(fā)現(xiàn)真菌。研究人員同時發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的血液樣本中存在真菌大分子物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)和DNA。

　　10、Neuron：阿爾茨海默病患者神經(jīng)元“通訊”丟失的原罪

　　梅奧診所研究人員發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵的細胞信號轉(zhuǎn)導通路，其會促進阿爾茨海默氏癥患者大腦中有毒蛋白生產(chǎn)過剩，以及神經(jīng)元之間“通訊”的丟失，而毒蛋白和通訊丟失是阿爾茨海默氏癥患者的兩大致病因素。

　　采用一種新的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病中Wnt信號被抑制，伴隨有低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（LRP6）不足，LRP6調(diào)節(jié)β淀粉樣蛋白生成和神經(jīng)元之間通信。這意味著相比于正常水平，較低水平的LRP6會導致淀粉樣蛋白毒性物質(zhì)生成，損害神經(jīng)元之間溝通能力。

　　沒有LRP6的老鼠Wnt信號受損，有認知障礙，神經(jīng)炎癥和過量的淀粉樣蛋白。研究人員通過研究老年癡呆癥病人的尸檢腦組織證實了他們的發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)腦組織中LRP6水平不足，Wnt信號受到嚴重損害。

　　好消息是，Wnt信號途徑的特異性抑制劑已經(jīng)被測試用于癌癥治療。新研究證實：識別小分子化合物還原LRP6與Wnt信號通路，并且無副作用，可能有助于預防或治療老年癡呆癥。

　　11、CellMetab：研究揭示阿爾茨海默病如何損害線粒體

　　以教授為首的一個國際研究小組揭示了阿爾茨海默病如何損害線粒體。幾年來，研究人員已經(jīng)知道，阿爾茨海默病患者腦細胞的細胞能量供應受損。他們懷疑這是神經(jīng)細胞過早死亡的結(jié)果。

　　鮮為人知的是這個神經(jīng)細胞死亡的確切原因，目前還沒有找到有效治療方法?？梢钥隙ǖ氖牵粋€微小的蛋白質(zhì)片段"淀粉樣蛋白-β"在此過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究人員利用模式生物、阿爾茨海默病患者大腦標本證明了這一點，對于疾病機制的闡釋，治療方法開發(fā)有重要幫助。這項研究結(jié)果發(fā)表在雜志CellMetabolism上。

　　研究人員表明，只產(chǎn)生淀粉樣蛋白-β的酵母細胞只產(chǎn)生較少的能量，從而會產(chǎn)生更多有害物質(zhì)。在大腦中，該過程可能會導致神經(jīng)細胞死亡。研究人員目前正在開發(fā)阿爾茨海默病的血液測試，以檢測線粒體不完整蛋白質(zhì)的積累。他們懷疑神經(jīng)細胞中線粒體的改變在阿爾茨海默病患者的血液中也將能檢測到。

　　12、DevCell：斑馬魚模型揭示阿爾茨海默病之謎

　　研究人員EvgeniaSalta使用斑馬魚作為研究模型，并發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細胞發(fā)育的一個以前未知的調(diào)控機制。在阿爾茨海默病患者的大腦中，miRNA-132的水平也減少。EvgeniaSalta：讓我們驚訝的是，斑馬魚中miRNA-132活性降低，會阻斷干細胞進一步成熟分化為神經(jīng)細胞。

　　由于這項斑馬魚的研究工作，我們現(xiàn)在可以仔細研究阿爾茨海默病患者的大腦中究竟是什么出了問題。因此，研究小組已經(jīng)在小鼠和死亡患者大腦中開始了后續(xù)研究。

　　13、MolCell：研究發(fā)現(xiàn)治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵線索

　　淀粉樣疾病往往是無法治愈的，因為藥物設計者無法識別導致疾病開始的事件。近日，英國利茲大學生物物理學教授SheenaRadford說：淀粉樣疾病都與纖維斑塊積聚（由于蛋白質(zhì)錯誤折疊）關(guān)聯(lián)，但目前尚不清楚如何將該進程關(guān)閉。現(xiàn)在，研究人員采取完全不同的策略：不是針對疾病的原因，而是針對破壞斑塊形成進程。相關(guān)研究發(fā)表在MolecularCell雜志上。研究發(fā)現(xiàn)在小鼠的一個微小差異，使它們對一個家族疾病，其中包括阿爾茨海默病，帕金森病和克雅氏病產(chǎn)生抗性，可以提供用于人類治療的線索。

　　本研究中，首次分析老鼠β2微球蛋白和人β2微球蛋白之間的差異，Radford教授說：我們混合小鼠和人類蛋白后發(fā)現(xiàn)，小鼠β2微球蛋白實際上停止了人類蛋白質(zhì)形成斑塊纖維。

　　博士說：鼠β2微球蛋白和人β2微球蛋白幾乎完全一樣，只在結(jié)構(gòu)上非常細微的差異，但結(jié)果卻完全不同。如果把一個折疊錯誤傾向的蛋白質(zhì)放入到人類樣本中，我看到纖維在適當?shù)臈l件下在兩天內(nèi)會形成，如果我對小鼠樣品做同樣的事情，我可以發(fā)現(xiàn)好幾個星期后也沒有纖維。

　　博士補充說：令人興奮的事情是，如果你混合鼠β2微球蛋白和人β2微球蛋白（一份鼠蛋白質(zhì)與每五份人蛋白質(zhì)混合），你會看到纖維形成的一個顯著破壞。本研究采用核磁共振光譜來在分子水平探究不同蛋白質(zhì)的相互作用，并確定蛋白表面的物理和化學性質(zhì)的微小差異。該結(jié)果表明，與人類蛋白結(jié)合到其錯誤折疊形式相比，小鼠β2微球蛋白與人β2微球蛋白更緊密地結(jié)合，有趣的是在結(jié)合界面的結(jié)合驅(qū)動力（即疏水性和電荷-電荷相互作用的平衡）的細微差異調(diào)控了纖維形成的結(jié)果。

　　14、NRR：孕酮變化或可致阿爾茨海默病者的認知損害

　　神經(jīng)甾體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要作用受到越來越多的關(guān)注，但中樞神經(jīng)神經(jīng)甾體水平變化與阿爾茨海默病時學習記憶障礙關(guān)系的研究，受研究對象有限，患者的血漿或腦脊液不易獲取，尸腦來源更加緊缺，研究方法有限等因素使之成果較少。

　　中國河北醫(yī)科大學劉莎博士及其同事一項關(guān)于β-淀粉樣蛋白對神經(jīng)甾體代謝的影響，以及神經(jīng)甾體含量改變與學習記憶障礙關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)海馬定位注射β-淀粉樣蛋白在引起大鼠空間學習記憶能力受損的同時，伴隨學習記憶相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)甾體合成代謝過程的改變，其中神經(jīng)甾體孕酮含量顯著降低，而外源性給予β-淀粉樣蛋白所致阿爾茨海默病大鼠孕酮治療可改善其空間學習記憶能力，逆轉(zhuǎn)其病理學改變。

　　作者認為，該研究為神經(jīng)甾體尤其是孕酮在阿爾茨海默病等學習記憶障礙類疾病中的應用提供理論及實驗依據(jù)。

　　15、JBC：缺鋅可能會導致阿爾茨海默病

　　研究人員發(fā)現(xiàn)在鋅短缺情況下，基因Tsa1創(chuàng)建“蛋白分子伴侶”，防止細胞中蛋白質(zhì)結(jié)塊。通過保持蛋白質(zhì)在可溶性狀態(tài)，Tsa1防止可導致細胞死亡的蛋白質(zhì)損壞。

　　為簡單起見，研究人員在酵母中研究了該系統(tǒng)。酵母可以適應鋅的短缺和過度。鋅是人體必需的營養(yǎng)素，但如果太多了，它是有毒的。細胞要獲得足夠的鋅，以增長和支持其所有的功能，而在同一時間不能積累過多，以免殺死細胞。

　　研究人員已經(jīng)知道Tsa1可以減少短暫缺鋅細胞中有害的氧化劑水平，MacDiarmid說，Tsa1實際上由兩部分組成的蛋白質(zhì)，它可以擺脫危險的活性氧物種，同時伴侶防止蛋白質(zhì)聚集。

　　在酵母中，如果細胞缺乏鋅，蛋白質(zhì)錯誤折疊，若蛋白質(zhì)要保持完好，并能夠發(fā)揮作用就需要Tsa1。酵母和人類細胞之間有明顯的相似之處，所有細胞、所有生物都需要鋅。如果鋅的供給量低對人體細胞如對酵母一樣具有相同的效果，缺鋅可能導致人類疾病如帕金森病和阿爾茨海默病。Eide說，類似的Tsa1保護系統(tǒng)也存在于動物中，研究小組在培養(yǎng)的人體細胞中研究該系統(tǒng)。