好發(fā)于中年婦女，但是也有兒童發(fā)病的報道。皮損為無菌淺表性膿皰如膿皰瘡，排列呈環(huán)形或匐形性，好發(fā)于上肢、腹股溝和腋窩，水皰有時可見，但常為膿皰，膿皰常呈卵圓形，皰壁松弛，有時上部澄清，下部渾濁，呈弦月狀。早期膿皰周圍有紅暈，數(shù)天后膿皰吸收或破裂，留下淺表的薄痂，鱗屑痊愈時留下棕褐色色素沉著。不發(fā)生萎縮，一般沒有自覺癥狀，可有輕度瘙癢，發(fā)熱等全身癥狀。黏膜損害罕見，膿液培養(yǎng)無細菌生長。發(fā)作與緩解交替，間隔數(shù)天或數(shù)周，慢性經(jīng)過，一般不影響健康。
根據(jù)臨床表現(xiàn)，皮損特點，組織病理特征性即可診斷。

角層下膿皰病應與膿皰瘡、皰疹樣皮炎、落葉性天皰瘡、急性泛發(fā)性膿皰病鑒別。
本病早期限局性的損害與膿皰瘡可能不易鑒別，但為無菌性膿皰，局部和全身抗生素治療無效，以及本病的自然經(jīng)過均有助于診斷。而皰疹樣皮炎是一個丘疹水皰性損害，水皰為表皮下，劇烈瘙癢，損害主要位于身體的伸側(cè)及免疫熒光的特殊表現(xiàn)有助于診斷。本病有時需與膿皰性銀屑病鑒別，后者有全身癥狀如發(fā)燒、乏力、白細胞升高，表皮內(nèi)海綿狀膿皰的存在及對砜類藥物無效有助于鑒別。