Lyme病臨床特點與其他螺旋體病一樣，通常分期發(fā)作，緩解與發(fā)作交替。潛伏期3～32天，平均7天左右。
臨床表現多種多樣，可分3期。早期臨床表現包括Ⅰ期和Ⅱ期。
Ⅰ期主要為全身感染癥狀(發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐和局部淋巴結腫大)及特征性皮膚損害(慢性游走性紅斑)。
皮膚的慢性游走性紅斑，見于大多數病例。初起常見于被蜱叮咬部位出現紅斑或丘疹，逐漸擴大，形成環(huán)狀，平均直徑15厘米，中心稍變硬，外周紅色邊界不清。病變?yōu)橐惶幓蚨嗵幉坏取６嘁娪诖笸?、腹股溝和腋窩等部位。局部可有灼熱及癢感。
病初常伴有乏力、畏寒發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、關節(jié)和肌肉疼痛等癥狀，亦可出現腦膜刺激征。局部和全身淋巴結可腫大。偶有脾大、肝炎、咽炎、結膜炎、虹膜炎或睪丸腫脹。皮膚病變一般持續(xù)3～8周。
Ⅱ期是在發(fā)病后數周或數月，約15%和8%的患者分別出現明顯的神經系統(tǒng)癥狀和心臟受累的征象。
神經系統(tǒng)可表現為腦膜炎、腦炎、舞蹈病、小腦共濟失調、腦神經炎、運動及感覺性神經根炎以及脊髓炎等多種病變，但以腦膜炎、腦神經炎及神經根炎多見。病變可反復發(fā)作，偶可發(fā)展為癡呆及人格障礙。
少數病例在出現皮膚病變后3～10周發(fā)生不同程度的房室傳導阻滯、心肌炎、心包炎及左心室功能障礙等心臟損害。心臟損害一般持續(xù)僅數周，但可復發(fā)。
Ⅲ期感染后數周至2年內，約80%左右的患者出現程度不等的關節(jié)癥狀，如關節(jié)疼痛、關節(jié)炎或慢性侵蝕性滑膜炎。以膝、肘、髖等大關節(jié)多發(fā)，小關節(jié)周圍組織亦可受累。主要癥狀為關節(jié)疼痛及腫脹，膝關節(jié)可有少量積液。常反復發(fā)作，少數患者大關節(jié)的病變可變?yōu)槁?，伴有軟骨和骨組織的破壞。
此期少數患者可有慢性神經系統(tǒng)損害及慢性萎縮性肢端皮炎的表現。部分患者還可有精神異常表現。
眼部受損的病例，早期表現為結膜炎、后期主要表現為葡萄膜炎、視神經炎、虹膜睫狀體炎、角膜炎。此期一般始于病后2個月或更長時間，持續(xù)數月至數年。
美國疾病控制中心(CDC)關于Lyme病的診斷標準有下列5項(Rahn，1991)：
1.有慢性游走性紅斑。
2.短暫或反復發(fā)作的非對稱性關節(jié)腫大和關節(jié)炎、淋巴細胞性腦膜炎、腦神經根炎(特別是面神經麻痹，可為雙側性)、神經根炎、腦脊髓炎(CSF中特異性抗體效價大于血清效價而證實為BB感染);急性起病的一過性高度房室傳導阻滯。
3.流行病學暴露史，指發(fā)病前30天內曾到過樹林、灌木叢或草地等潛在性的蜱棲息地。
4.曾去過流行區(qū)，指既往該地區(qū)至少有2例Lyme病確診病例，或有蜱叮咬史者顯示有BB感染的血清學證據。
5.實驗室檢查 從感染組織或體液中分離到Lyme病螺旋體，或從血清、CSF中檢測到高滴度特異性抗體或雙份血清特異性抗體滴度有增加，并排除了梅毒和已知可引起假陽性的生物學原因。
具備上述5項中3項或3項以上者即可診斷為Lyme病。

本病早期癥狀不典型，發(fā)病隱襲，潛伏期可長達數月至1年，病程有復發(fā)與緩解過程，有時誤診為結核、病毒性腦膜炎、Bell麻痹、多發(fā)性硬化等。還需與多種其他病因引起的皮膚、心臟、關節(jié)及神經系統(tǒng)病變，如風濕熱、多形性紅斑、類風濕性關節(jié)炎等相鑒別。
實驗室檢查尚需與神經梅毒等其他螺旋體感染作鑒別診斷。病原體分離及特異性抗體檢測具有確診意義。