慢性支氣管炎

(一)發(fā)病原因
正常情況下呼吸道具有完善的防御功能，對吸入的空氣可發(fā)揮過濾，加溫和濕化的作用;氣道黏膜表面的纖毛運動和咳嗽反射等，借此可清除氣道中的異物和病原微生物，下呼吸道還存在分泌型IgA，有抗病原微生物的作用，因此，下呼吸道一般能保持凈化狀態(tài)，全身或呼吸道局部防御和免疫功能減退，尤其是老年人，則極易罹患慢性支氣管炎，且反復發(fā)作而不愈。
1.吸煙 為本病發(fā)病的主要因素，香煙中含焦油，尼古丁和氰氫酸等化學物質(zhì)，可損傷氣道上皮細胞，使纖毛運動減退和巨噬細胞吞噬功能降低，導致氣道凈化功能下降，并能刺激黏膜下感受器，使副交感神經(jīng)功能亢進，引起支氣管平滑肌收縮，導致氣道阻力增加，以及腺體分泌增多，杯狀細胞增生，支氣管黏膜充血水腫，黏液積聚，容易誘發(fā)感染，此外，香煙煙霧還可使毒性氧自由基產(chǎn)生增多，誘導中性粒細胞釋放蛋白酶，抑制抗蛋白酶系統(tǒng)，破壞肺彈力纖維，誘發(fā)肺氣腫的發(fā)生，研究表明，吸煙者慢性支氣管炎的患病率較不吸煙者高2～8倍，煙齡越長，煙量越大，患病率亦越高。
2.大氣污染有害氣體如二氧化硫，二氧化氮，氯氣及臭氧等對氣道黏膜上皮均有刺激和細胞毒作用，據(jù)報告空氣中的煙塵或二氧化硫超過1000μg/m3時，慢性支氣管炎急性發(fā)作就顯著增多，其他粉塵如二氧化硅，煤塵，蔗塵，棉屑等亦可刺激損傷支氣管黏膜，使肺清除功能遭受損害，為細菌感染創(chuàng)造條件。
3.感染因素 感染是慢性支氣管炎發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一，病毒，支原體和細菌感染為本病急性發(fā)作的主要原因，病毒感染以流感病毒，鼻病毒，腺病毒和呼吸道合胞病毒為常見，細菌感染以肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，卡他摩拉菌及葡萄球菌為多見，細菌感染每繼發(fā)于病毒或支原體感染氣道黏膜受損的基礎上發(fā)生。
4.過敏因素 喘息型慢性支氣管炎患者，多有過敏史，對多種過敏源激發(fā)的皮膚試驗陽性率亦較高，痰液中嗜酸性粒細胞數(shù)量和組胺含量和血中IgE具有增多的趨向，部分患者血清中類風濕因子陽性以及T淋巴細胞亞群分布異常等，故認為特應質(zhì)(atopy)和免疫因素與本病的發(fā)生有關，但亦有認為特應質(zhì)應屬哮喘的發(fā)病因素，此類患者實際上應屬哮喘或慢性支氣管炎合并哮喘的范疇。
5.其他 慢性支氣管炎急性發(fā)作于冬季較多，因此氣象因子應視為發(fā)病的重要因素之一，寒冷空氣可刺激腺體分泌黏液增加和纖毛運動減弱，削弱氣道的防御功能，還可通過反射引起支氣管平滑肌痙攣，黏膜血管收縮，局部血循環(huán)障礙，有利于繼發(fā)感染，本病大多患者具有自主神經(jīng)功能失調(diào)的現(xiàn)象，部分患者副交感神經(jīng)功能亢進，氣道反應性較正常人增高，此外，老年人腎上腺皮質(zhì)功能減退，細胞免疫功能受損，溶菌酶活性降低，營養(yǎng)低下，維生素A，C不足等均可使氣道黏膜血管通透性增加和上皮修復功能減退，遺傳因素是否與慢性支氣管炎發(fā)病有關，迄今尚無確切證據(jù)。
6.老年人性腺及腎上腺皮質(zhì)功能衰退，喉頭反射減弱，呼吸道防御功能退化，單核-吞噬細胞系統(tǒng)機能衰退，也可使慢性支氣管炎發(fā)病增加。
7.營養(yǎng)對支氣管炎也有一定影響，維生素C缺乏，機體對感染的抵抗力降低，血管通透性增加;維生素A缺乏，可使支氣管粘膜的柱狀上皮細胞及粘膜的修復機能減弱，溶菌酶活力降低，易罹慢性支氣管炎。
8.遺傳因素是否與慢性支氣管炎的發(fā)病有關，迄今尚未證實，α1-抗胰蛋白酶嚴重缺乏者能引起肺氣腫，但無氣道病變的癥狀，提示它與慢性支氣管炎并無直接關系。
(二)發(fā)病機制
支氣管黏膜上皮細胞變性，壞死，甚至脫落形成潰瘍，纖毛變短，參差不齊，倒伏粘連，部分完全脫失，各級支氣管腔內(nèi)分泌物潴留，緩解期黏膜上皮修復，上皮層變薄，增生，鱗狀上皮化生和肉芽腫形成，杯狀細胞數(shù)目增多肥大，與纖毛細胞之比可為1∶2(正常為1∶4～5)，分泌亢進，基底膜變厚或變性壞死，支氣管腺體增生肥大，腺體厚度與支氣管壁厚度比值常>0.55～0.79(正常<0.4)，黏液腺泡較漿液腺泡的數(shù)目明顯增多，且漿液腺可轉(zhuǎn)化為黏液腺，黏液腺泡肥大，形狀不規(guī)則，其內(nèi)充滿分泌物，尚可見到增生的腺體侵入軟骨環(huán)外周的淋巴組織中。
各級支氣管壁各種炎癥細胞浸潤，以漿細胞，淋巴細胞為主，有時可見嗜酸性細胞，急性發(fā)作期則可見到大量中性粒細胞，黏膜上皮急性卡他炎癥，嚴重者為化膿炎癥，支氣管壁充血，水腫明顯，腺體分泌更為旺盛，慢性支氣管炎反復急性發(fā)作，病變可由上而下，逐漸波及至細支氣管，管壁炎癥細胞浸潤，充血水腫，黏膜變性壞死和潰瘍形成，其底部肉芽組織和機化纖維組織增生導致管腔狹窄，黏膜上皮的壞死和管壁炎癥的破壞使細支氣管局部塌陷，狹窄，扭曲，變形或擴張，進而還可發(fā)生局灶性肺炎，小膿腫，肺泡壁纖維化等病變，這些病變還累及周圍的肺組織和胸膜，引起纖維組織增生和胸膜粘連。

　　病因未明，推測與幾方面因素有關：如大量粉塵吸入（鋁，二氧化硅等），機體免疫功能下降（尤其嬰幼兒），遺傳因素，酗酒，微生物感染等。而對于感染，有時很難確認是原發(fā)致病因素還是繼發(fā)于肺泡蛋白沉著癥。例如巨細胞病毒，卡氏肺孢子蟲，組織胞漿菌感染等均發(fā)現(xiàn)有肺泡內(nèi)高蛋白沉著?！?/p>

　　雖然啟動因素尚不明確，但基本上同意發(fā)病過程為脂質(zhì)代謝障礙所致。即由于機體內(nèi)、外因素作用引起肺泡表面活性物質(zhì)的代謝異常。到目前為止，研究較多的有肺泡巨噬細胞活力，動物實驗證明巨噬細胞吞噬粉塵后其活力明顯下降，而病員灌洗液中的巨噬細胞內(nèi)顆?？墒拐＜毎盍ο陆?，經(jīng)支氣管肺泡灌洗治療后，其肺泡巨噬細胞活力可上升。而研究未發(fā)現(xiàn)Ⅱ型細胞生成蛋白增加，全身脂代謝也無異常。因此目前一般認為本病與清除能力下降有關。