柯薩奇病毒感染

(一)發(fā)病原因
柯薩奇病毒屬于小核糖核酸病毒科的腸道病毒屬。病毒顆粒為球形或卵圓形，直徑為22～30nm，呈圓形顆粒狀。病毒基因組為單股線狀RNA，全長約6000～8500 bp，構(gòu)成病毒核心。外殼呈20面體，立體對稱，由32個殼粒組成，每個殼粒含有病毒核酸編碼的四種殼蛋白VP1～VP4。在5ˊ端結(jié)合一個病毒基因蛋白Vpg，在Vpg之后接著一段長約740 bp的非編碼區(qū)。柯薩奇病毒按照在乳鼠中病變的不同而分為A、B兩組。A組原有24個血清型，其中第23型后來被劃歸艾柯病毒9型，尚存23個血清型。這些血清型皆可用中和試驗和補(bǔ)體結(jié)合試驗加以區(qū)別。A組病毒雖不具有共同的抗原，但有型間的交叉免疫性，如A3和A8、A11和A15、A13和A18之間可有交叉血清反應(yīng);相反，在6個B組病毒的血清型和A9之間，則有共同的群抗原。除少數(shù)毒株外，柯薩奇病毒不產(chǎn)生紅細(xì)胞凝集素，因而不能采用血凝抑制試驗來鑒定。
柯薩奇病毒對新生小白鼠有高度致病性，A組病毒引起骨骼肌廣泛性肌炎和弛緩性癱瘓而于1周內(nèi)死亡。B組病毒可引起灶性分布的肌炎，并可引起脂肪組織炎、腦炎、心肌炎、胰腺炎、肝炎和心內(nèi)膜炎。乳鼠常出現(xiàn)全身震顫、痙攣和強(qiáng)直性癱瘓。
較年長的小白鼠可耐受B組病毒感染，但可通過使用腎上腺皮質(zhì)激素而誘發(fā)胰腺炎。營養(yǎng)不良可使B3病毒在成年小白鼠中產(chǎn)生嚴(yán)重疾病，包括在心、脾、肝、腦中的持續(xù)性感染，淋巴組織萎縮。將有免疫力的小白鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移至營養(yǎng)不良小白鼠體內(nèi)，可保護(hù)該小白鼠抵抗B3病毒，防止嚴(yán)重后果的產(chǎn)生。
A7、A9和A16病毒亦可在猴腎細(xì)胞培養(yǎng)中生長，某些A組毒株可在人羊膜細(xì)胞、Hela細(xì)胞或RD細(xì)胞株中生長，但A1、A19和A22病毒則未能在任何細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖。血液中短暫出現(xiàn)，并通過糞便排出持續(xù)2～5周之久。A14病毒在成年小白鼠和猴子中引起脊髓灰質(zhì)炎樣病變，A7病毒在猴子中則引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和癱瘓。
在細(xì)胞培養(yǎng)中，B組病毒可引起細(xì)胞病變。受染細(xì)胞變圓，皺縮，胞核固縮、反光，最后退化而脫落。A組病毒不產(chǎn)生細(xì)胞病變。
(二)發(fā)病機(jī)制
病毒由腸道或呼吸道進(jìn)入人體后在小腸、咽部的上皮細(xì)胞及附近淋巴組織內(nèi)繁殖復(fù)制，達(dá)一定程度后侵入血循環(huán)中，形成第1次(次要)病毒血癥，此時患者可出現(xiàn)輕度不適或全無癥狀。病毒隨血流進(jìn)入各種靶組織，并在其中繼續(xù)繁殖，導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生損害;同時再次侵入血循環(huán)(第2次或主要病毒血癥)，使各種靶組織又一次遭到病毒的侵襲。臨床癥狀一般發(fā)生于組織細(xì)胞損害出現(xiàn)后及第2次病毒血癥時。
在潛伏期的后一階段或前驅(qū)期，并在此后的1周左右，病毒可自咽洗液或咽拭中被分離出。自糞便或肛拭中分離出病毒的時期則較長，可達(dá)2周至1個月之久，少數(shù)病例甚至在病后70天仍呈陽性;患病后的第1周的陽性率最高，以后逐漸下降。病毒還可以從患者的腦脊液、皰漿液、血液、尿、胸腔積液、心包液、骨髓等處檢出。在死亡者的各種臟器如心、腦、肝、脾、腎、睪丸、肌肉等中也可分離到病毒。
病毒在體內(nèi)的不斷繁殖復(fù)制使人體產(chǎn)生一種具有抑制病毒復(fù)制的干擾素，當(dāng)干擾素及特異性中和抗體在血中出現(xiàn)時，病毒即自血循環(huán)中消失。唾液及腸分泌物中的分泌型IgA是各種免疫球蛋白中最早出現(xiàn)者，有阻抑病毒自消化道侵入體內(nèi)的作用。繼而在血中出現(xiàn)IgM，自病程第1周起迅速上升，而于3～4周內(nèi)下降或消失。IgG型中和抗體于感染后7～14天出現(xiàn)，3～4周內(nèi)達(dá)高峰，并可維持多年。補(bǔ)體結(jié)合抗體與中和抗體同時出現(xiàn)，但僅維持2～3個月。
部分柯薩奇病毒經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體僅引起上呼吸道感染而無病毒血癥。病毒局限于呼吸道黏膜表面，并隨著呼吸道分泌物而排出。糞便中無病毒。
組織損傷主要通過病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生抑制因子，抑制細(xì)胞核糖核酸和蛋白質(zhì)合成，而導(dǎo)致細(xì)胞破壞。但在某些腸道病毒中，免疫應(yīng)答引起的組織損傷可能是疾病遷延的原因。如在心肌炎時早期組織損傷可能由病毒復(fù)制引起，后期病變則與免疫應(yīng)答有關(guān)。
柯薩奇和?？刹《舅鸬闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)病變與脊髓灰質(zhì)炎病毒所引起的病變相似，但柯薩奇B組病毒則同時可引起灰質(zhì)和白質(zhì)的病變，在嬰兒中，常累及腦干。
柯薩奇B組病毒引起的心肌炎表現(xiàn)為間質(zhì)的單核細(xì)胞浸潤，伴有一定程度的水腫和心肌纖維壞死，左心室擴(kuò)張及肥厚。部分病例有心包炎，偶可引起心內(nèi)膜炎。心包炎通常為纖維素性，但也有滲出性的。心內(nèi)膜肉眼可見心瓣膜游離，邊緣有疣狀突出，鏡下為致密纖維組織及慢性炎癥細(xì)胞浸潤。
此外，尚可觀察到肝炎(局灶性細(xì)胞浸潤)及胰腺炎等。