小兒眼-腦-腎綜合征

(一)發(fā)病原因
現(xiàn)已知本病是一種X染色體隱性遺傳，基因定位于Xp24-p26,編碼位于高爾基體的一種磷酸酶。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 有關(guān)本病的發(fā)病機(jī)制不十分清楚。近年已發(fā)現(xiàn)本病的基因?yàn)镺CRL，位于X染色體長臂xq25～26，長約58kb，含24個(gè)外顯子。編碼105kb的高爾基復(fù)合物蛋白，該蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶[phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate 5-phospHatase]活性，可以催化：①1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)轉(zhuǎn)化為1，4-二磷酸肌醇(IP3);②1，3，4，5-四磷酸肌醇(IP4)轉(zhuǎn)化為1，3，4-三磷酸肌醇;③4，5-二磷酸肌醇轉(zhuǎn)化為四磷酸肌醇。上述肌醇磷脂分子本身就是細(xì)胞內(nèi)信號分子或者是信號分子產(chǎn)生的前體，IP2可水解為二酰甘油(diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3與DG均為重要的胞內(nèi)信使，IP3促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋入Ca2 ，從而啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)Ca2 信號系統(tǒng)，而DG則激活PKC，使信號下傳發(fā)揮重要的生理功能。因此，OCRL基因突變后將影響IP2及IP3水平，IP2通過調(diào)節(jié)ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白組裝等作用來影響高爾基復(fù)合體中小泡的轉(zhuǎn)運(yùn)，這種高爾基復(fù)合物功能的異常最終導(dǎo)致眼晶體、腎及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育上的缺陷，最終表現(xiàn)為Lowe綜合征。 2.病理改變 5歲前腎臟病理改變僅有腎小管擴(kuò)張，內(nèi)含蛋白管型及鈣沉積;5歲后腎小管上皮細(xì)胞進(jìn)行性萎縮、間質(zhì)纖維化;某些腎小球纖維化或玻璃變性、基膜增厚。腦的病理改變包括腦萎縮、腦積水、腦室擴(kuò)張等。眼晶體白內(nèi)障也可見到。