小兒維生素D缺乏性佝僂病

(一)發(fā)病原因
1.日光照射不足 維生素D可由皮膚經日照產生，如日照不足，尤其在冬季，需定期通過膳食補充。此外，空氣污染也可阻礙日光中的紫外線，人們日常所穿的衣服、住在高樓林立的地區(qū)、生活在室內、使用人工合成的太陽屏阻礙紫外線、居住在日光不足的地區(qū)等都影響皮膚生物合成足夠量的維生素D。對于嬰兒及兒童來說，日光浴是使機體合成維生素D3的重要途徑。
2.維生素D攝入不足 動物性食品是天然維生素D的主要來源，海水魚如鯡魚、沙丁魚，動物肝臟，魚肝油等都是維生素D2的良好來源。從雞蛋、牛肉、黃油和植物油中也可獲得少量的維生素D2，而植物性食物中含維生素D較少。天然食物中所含的維生素D不能滿足嬰幼兒對它的需要，需多曬太陽，同時補充魚肝油。
3.鈣含量過低或鈣、磷比例不當 食物中鈣含量不足以及鈣、磷比例不當均可影響鈣、磷的吸收。人乳中鈣、磷含量雖低，但比例(2∶1)適宜，容易被吸收，而牛乳鈣、磷含量較高，但鈣磷比例(1.2∶1)不當，鈣的吸收率較低。
4.需要量增多 早產兒因生長速度快和體內儲鈣不足而易患佝僂病;嬰兒生長發(fā)育快，對維生素D和鈣的需要量增多，故易引起佝僂病;2歲后因生長速度減慢，且戶外活動增多，佝僂病的發(fā)病率逐漸減少。
5.疾病和藥物影響 肝、腎疾病及胃腸道疾病影響維生素D、鈣、磷的吸收和利用。小兒膽汁郁積、膽總管擴張、先天性膽道狹窄或閉鎖、脂肪瀉、胰腺炎、難治性腹瀉等疾病均可影響維生素D、鈣、磷的吸收而患佝僂病。
長期使用苯妥英鈉、苯巴比妥鈉等藥物，可加速維生素D的分解和代謝而引起佝僂病。
(二)發(fā)病機制
人體內的維生素D可從兩個途徑，即經皮膚內轉化形成和經口攝入獲得，內源性與外源性兩種。內源性維生素D是人體皮膚內的7-脫氫膽固醇經日光中的紫外線照射后產生沒有活性的維生素D2;外源性維生素D來自食物，如魚、肝、蛋、乳類等含有較豐富的維生素D2。膳食中的維生素D2在膽汁的協(xié)助下，在小腸內形成乳糜微粒被吸收入血漿，與內源性維生素D3一起經維生素D結合蛋白(血漿內的一種α-球蛋白)轉運至肝臟。在肝內經25-羥化酶的催化作用下氧化成為25-羥基D3，此時，雖已具有抗佝僂病活性，但作用不強，再被轉運至腎臟后，經1-羥化酶的催化下，進一步被氧化成具有較強抗佝僂病活性的1,25-(OH)2D3，最后經血循環(huán)輸送到相關靶器官而發(fā)揮其生理作用。
轉運至小腸組織的1,25-(OH)2D3先進入腸黏膜上皮細胞內，與胞漿中的特異性受體形成復合體，作用于核內染色質，誘發(fā)合成特異的鈣結合蛋白，后者的作用是把腸腔表面的鈣離子轉運帶入黏膜細胞，從而進入血液循環(huán)使血鈣升高，促進骨中鈣的沉積。除此以外，1,25-(OH)2D3對腎臟也具有直接作用，促進腎小管對鈣和磷的重吸收，以減少鈣和磷的丟失。
維生素D缺乏時，鈣、磷經腸道吸收減少，低血鈣刺激甲狀旁腺激素分泌增多，甲狀旁腺激素促進骨質吸收、骨鹽溶解，同時甲狀旁腺激素促進腎臟形成1,25-(OH)2D3，促進小腸對鈣的吸收。因甲狀旁腺激素抑制腎小管對磷的重吸收，相對促進鈣的吸收，而使尿磷大量排出，尿鈣趨于正?；蛏云?。但最終使骨樣組織鈣化過程發(fā)生障礙，甚至骨質溶解。成骨細胞代償性增生，局部骨樣組織堆積，堿性磷酸酶分泌增多，臨床上產生一系列的骨骼改變和生化改變。