Rh血型不合溶血病

(一)發(fā)病原因
盡管胎盤作為屏障可阻止胎血進入母體血循環(huán)，但仍可發(fā)生少量的滲透(經(jīng)胎盤失血)。一旦胎兒紅細胞抗原與母親不合，使母親產(chǎn)生相應的血型抗體，經(jīng)胎盤輸入胎兒體內(nèi)，作用于胎兒紅細胞，就可能產(chǎn)生新生兒溶血病。
應用酸溶解技術可測出在妊娠3個月時，約有1/15孕婦血循環(huán)中出現(xiàn)胎兒紅細胞。在正常妊娠期間，胎血進入母體循環(huán)的量很少，一般<0.1ml。但在分娩時，可能有>0.2ml的胎血進入母體血循環(huán)，從而可刺激母親產(chǎn)生抗體。大量的經(jīng)胎盤失血還可見于自動或人工流產(chǎn)、宮外孕、剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征、前置胎盤、胎盤早剝等，以上均易造成母體對胎兒紅細胞致敏。對ABO血型不合的雙親，其子代Rh溶血病的發(fā)生率低，原因是主要血型抗原不配合，使胎兒血在母體內(nèi)很快被抗A或抗B凝集素所破壞，從而減低Rh抗原的致敏作用，減少了Rh溶血發(fā)生的機會。
(二)發(fā)病機制
膽紅素的排泄主要靠與葡萄糖醛酸酶結合的形式。新生兒特別是早產(chǎn)兒葡萄糖醛酸轉移酶缺乏，產(chǎn)生葡萄糖醛酸膽紅素減少，加之YZ2種轉運蛋白缺乏，使膽紅素從肝細胞轉運至膽管系統(tǒng)發(fā)生障礙，這都是構成血膽紅素增高的原因。
Rh血型不合時，進入母體的胎兒紅細胞先被巨噬細胞所吞噬，在巨噬細胞調(diào)理和抗原提呈作用下，需經(jīng)相當?shù)臅r間才能釋放出足夠量的Rh抗原，再刺激相應的淋巴細胞產(chǎn)生抗Rh抗體。這種繼發(fā)的免疫反應發(fā)展緩慢，需時2～6個月。母親首次產(chǎn)生的抗DIgM因含量低，存在時間短，不能通過胎盤，并不構成對胎兒的威脅。只有當原發(fā)反應后再次懷孕，可很快發(fā)生次發(fā)免疫產(chǎn)生IgG抗體，通過胎盤導致胎兒紅細胞破壞而溶血。在IgG的4種亞型中，以IgG1和IgG3的抗D抗體最多見，如二者同時存在則往往溶血嚴重。
Rh溶血病發(fā)生在第1胎一般只見于孕母以前曾接受過血型不合的輸血或孕母的母親Rh陽性，使孕母在胎兒時產(chǎn)生過抗Rh陽性抗體的初發(fā)反應，當自己懷孕Rh陽性胎兒時，可很快出現(xiàn)次發(fā)免疫反應而導致胎兒溶血，即所謂Taylor提出的“外祖母學說”。
Rh血型不合溶血病主要見于胎兒Rh陽性和母親Rh陰性時，但母親為Rh陽性時亦可發(fā)生。如母親為ee、cc，而胎兒為E或C時，母親可產(chǎn)生抗E或抗C抗體。我國漢族人群中，RhCCDeeCcDee約占半數(shù)，且RhE的抗原性僅次于D，故上海報道母親Rh陽性的Rh溶血病占整個Rh溶血病的1/3以上。北京兒童醫(yī)院1974～1994年，20年間共收治Rh溶血病71例，占新生兒溶血病的4.6%，其中母親為Rh陽性的溶血病占1/4。