不穩(wěn)定血紅蛋白病

(一)發(fā)病原因
α珠蛋白基因或β珠蛋白基因突變導(dǎo)致相應(yīng)珠蛋白鏈氨基酸成分改變。部分患者的突變基因繼承自父母，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳;另有部分患者無(wú)陽(yáng)性家族史，其基因突變可能是自發(fā)的體細(xì)胞性基因突變。至今所發(fā)現(xiàn)的病例均為雜合子，尚未發(fā)現(xiàn)純合子患者，偶見(jiàn)雙雜合子患者，這可能與本病少見(jiàn)有關(guān)，也可能與純合子難以生存有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
珠蛋白鏈的氨基酸組成和排列順序?qū)S持血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能起著決定性作用。珠蛋白鏈氨基酸的替代、插入或缺失可改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。已知下述改變可導(dǎo)致不穩(wěn)定血紅蛋白的產(chǎn)生：
①與血紅素結(jié)合的氨基酸被替代，使血紅素易脫失，如Hb Hammersmith;②非極性氨基酸被極性氨基酸替代，改變了血紅蛋白構(gòu)形，如Hb Bristol;
③氨基酸替代發(fā)生在α1鏈與β1鏈接觸處，使珠蛋白鏈間連接不穩(wěn)，如Hb Philly;
④氨基酸替代發(fā)生在α螺旋第3位，使螺旋易折斷，如Hb Duaree;
⑤氨基酸替代發(fā)生在β和ε螺旋接觸處，影響了血紅素與珠蛋白鏈的結(jié)合，如Hb Sayannah;⑥氨基酸的缺失或插入發(fā)生在α螺旋關(guān)鏈位置，使血紅素易自珠蛋白鏈上解離，如Hb Neteroi。上述各種改變可使血紅蛋白變?yōu)椴环€(wěn)定而發(fā)生沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成變性珠蛋白小體，附著于紅細(xì)胞膜上，使膜的變形性降低，變?yōu)榻┯玻罱K在微循環(huán)中、尤其在脾臟內(nèi)破壞。