巰甲丙脯酸腎損害

(一)發(fā)病原因
ACEI所致腎損害之原因與臨床醫(yī)生未能?chē)?yán)格掌握用藥指征有關(guān)。患有腎動(dòng)脈狹窄、腎動(dòng)脈血栓形成、孤立腎以及使用ACEI劑量過(guò)大，均易增加腎損害的危險(xiǎn)性。
(二)發(fā)病機(jī)制
ACEI引起腎損害的發(fā)病機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：
1.血流動(dòng)力學(xué)的改變 腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ可影響腎血管緊張度，引起入球及出球小動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致腎血流量減少，保證循環(huán)血量及維持血壓。ACEI阻斷血管緊張素Ⅱ的形成，使其作用降低，與入球小動(dòng)脈相比，出球小動(dòng)脈阻力降低更為明顯，使腎小球血流量更為減少，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎功能損害。當(dāng)腎動(dòng)脈狹窄時(shí)，腎小球血流量降低，其腎小球?yàn)V過(guò)率依賴(lài)于出球小動(dòng)脈的收縮來(lái)維持。當(dāng)使用ACEI后，出球小動(dòng)脈被擴(kuò)張，腎小球?yàn)V過(guò)率急驟下降，引起急性腎功能衰竭。
2.ACEI對(duì)近曲小管上皮細(xì)胞的直接毒性作用 可能與ACEI阻斷了近曲小管上皮細(xì)胞中某些關(guān)鍵酯酶的功能有關(guān)，或ACEI可能阻礙缺血后細(xì)胞的恢復(fù)，加重缺血后再灌注的細(xì)胞損害，從而發(fā)生急性腎小管壞死。
3.過(guò)敏因素及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂 可能與藥物過(guò)敏后引起腎間質(zhì)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及某些細(xì)胞因子(如白介素-1、白介素-2、腫瘤壞死因子-α)的釋放有關(guān)。