輕鏈病與輕鏈沉積病

(一)發(fā)病原因
病因尚不清楚。80%的LCDD患者致病輕鏈為κ鏈，而淀粉樣變性則以λ鏈為主，原因何在?Alert等對6例LCDD患者輕鏈進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中均存在普通人群少見的ⅤκⅣ可變區(qū)。采用基因工程技術(shù)將人類輕鏈ⅤκⅣ可變區(qū)與老鼠輕鏈連接后，在組織中可檢測到該輕鏈的沉積，提示ⅤκⅣ可變區(qū)參與LCDD發(fā)病。與之相反，ⅤλⅣ可變區(qū)被認(rèn)為與淀粉樣變性發(fā)病有關(guān)。這或許可以部分解釋為何LCDD及淀粉樣變性致病輕鏈不同。人們同時發(fā)現(xiàn)LCDD患者κ輕鏈可變區(qū)(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均為亮氨酸、異亮氨酸或酪氨酸，其確切意義仍不明確，推測可能與輕鏈易于形成顆粒狀電子致密物有關(guān)。與之類似，淀粉樣變性患者的輕鏈蛋白抗原決定簇上常出現(xiàn)特殊的酸性基團(tuán)，被認(rèn)為可能與輕鏈纖維樣沉積有關(guān)。15%～30% LCDD患者血、尿輕鏈濃度不高，但組織中仍有輕鏈蛋白的沉積。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些輕鏈均經(jīng)過糖基化修飾。因此有人推測糖基化可促進(jìn)輕鏈蛋白在組織中的沉積。
(二)發(fā)病機(jī)制
其發(fā)病機(jī)制類似于原發(fā)性淀粉樣變，只是沉積的輕鏈片段主要是κ鏈，而且以輕鏈的恒區(qū)為主，并不具有形成淀粉樣變纖維所必備的生化特性。LCDD引起腎小球硬化的機(jī)制亦未完全清楚，有研究發(fā)現(xiàn)LCDD病人的腎小球系膜細(xì)胞通過自分泌機(jī)制產(chǎn)生TGF-β，反過來又促進(jìn)系膜細(xì)胞過度產(chǎn)生基質(zhì)蛋白，如膠原Ⅳ、層黏蛋白和纖維連接蛋白等。