煙酸缺乏神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
1.攝入不足 見(jiàn)于以玉米為主食者，由于玉米所含的煙酸大部分為結(jié)合型，不能為機(jī)體利用，加之玉米蛋白質(zhì)中缺乏色氨基。
2.酗酒 酗酒時(shí)膳食攝入不足，進(jìn)食不規(guī)律，當(dāng)存在其他營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足時(shí)，易影響煙酸的吸收和代謝。
3.藥物 一些藥物可干擾煙酸的代謝，其中了解最清楚的是異煙肼，有干擾吡哆醇的作用，而吡哆醇是色氨酸、煙酰胺代謝途徑中的重要輔酶。也有服用丙戊酸致煙酸缺乏的報(bào)道。某些抗癌藥物，特別是巰嘌呤長(zhǎng)期服用也可導(dǎo)致煙酸缺乏。
4.胃腸道疾患 包括各種原因引起的長(zhǎng)期腹瀉、幽門(mén)梗阻、慢性腸梗阻、腸結(jié)核等可引起煙酸的吸收不良。
5.先天性缺陷 如Hartnup病，由于小腸和腎小管對(duì)色氨酸和其他幾種氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷引起。
6.類(lèi)癌綜合征 由于大量色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺而不轉(zhuǎn)化為煙酸引起。
(二)發(fā)病機(jī)制
煙酸和煙酰胺幾乎全部在胃和小腸吸收，低濃度時(shí)依賴Na 的易化吸收，高濃度時(shí)則以被動(dòng)擴(kuò)散為主。在血流中的主要形式是煙酰胺。煙酸存在于所有細(xì)胞中，僅少量可在體內(nèi)儲(chǔ)存，過(guò)多的煙酸在肝中甲基化成為N-甲基煙酰胺(N-Mononucleotide，NMN)和2-吡啶酮自尿排出，排出量的多少取決于攝入煙酸的量和人體煙酸的營(yíng)養(yǎng)狀況。
膳食中約1.5%的色氨酸可轉(zhuǎn)化為煙酸，60mg食物色氨酸可轉(zhuǎn)變?yōu)?mg人體煙酸，因此飲食的煙酸攝入量應(yīng)同時(shí)包括煙酸和色氨酸的含量。色氨酸轉(zhuǎn)化為煙酸的效率受到各種營(yíng)養(yǎng)素的影響，當(dāng)維生素B6、維生素B2(核黃素)和鐵缺乏時(shí)使其轉(zhuǎn)化變慢，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)、色氨酸、能量和煙酸的攝入受限制時(shí)，色氨酸的轉(zhuǎn)化率增加。
煙酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺，后者作為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的基本成分是維持細(xì)胞功能和代謝必需的。NAD(輔酶Ⅰ)經(jīng)磷酸化為NADP(輔酶Ⅱ)，也是色氨酸代謝的最終產(chǎn)物。約200多種酶依賴NAD和NADP進(jìn)行氧化和還原。這些酶參與葡萄糖酵解、丙酮酸鹽代謝、戊糖的生物合成和脂肪、氨基酸、蛋白質(zhì)及嘌呤的代謝。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示煙酸缺乏時(shí)鋅吸收率、腸道鋅、血紅蛋白和肝內(nèi)鐵的增加明顯低于膳食中煙酸適當(dāng)?shù)男∈?，提示在提高鋅和鐵的利用中煙酸起重要作用。煙酸缺乏也可能有潛在的致癌作用。因此煙酸缺乏可影響多種臟器、系統(tǒng)的功能，臨床表現(xiàn)多樣。
病理改變包括皮膚血管擴(kuò)張、上皮內(nèi)層細(xì)胞增生和血管周?chē)馨图?xì)胞滲出;皮膚過(guò)度角化和萎縮;消化道黏膜水腫、發(fā)炎，后期萎縮;舌炎和舌萎縮是特征改變。神經(jīng)系統(tǒng)病理改變見(jiàn)于腦、脊髓和周?chē)窠?jīng)。腦部神經(jīng)元呈中央性尼氏體溶解，脊髓前角細(xì)胞也有同樣的改變。脊髓后索、脊髓小腦束及錐體束變性，中樞和周?chē)窠?jīng)纖維呈斑片狀髓鞘脫失和軸突變性。