多灶性運動神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
關(guān)于本病的病因所知甚少。目前推測可能與空腸彎曲菌感染有關(guān)，已報道有3例患者在患空腸彎曲菌腸炎后出現(xiàn)MMN的臨床表現(xiàn)和抗GM1抗體滴度升高，可能空腸彎曲菌的脂多糖成分(LPS)有誘導抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體產(chǎn)生的作用。
至少有兩點證據(jù)表明本病的發(fā)生與自身免疫有關(guān)，一是20%～84%的患者血清GM1抗體升高，二是相當一部分病人對免疫抑制藥(靜脈用免疫球蛋白和環(huán)磷酰胺)治療有效。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不清，血清中抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體升高，應(yīng)用免疫治療可使癥狀有所改善，均提示此病是由免疫介導的。免疫反應(yīng)的確切機制和潛在的靶抗原仍不清楚。血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體、抗asialo-GM1抗體在MMN時常常升高，經(jīng)過治療抗體滴度下降后，一些患者癥狀改善，支持此類抗體在本病的發(fā)病機制中起一定的作用?？墒?，鼠坐骨神經(jīng)體外實驗觀察發(fā)現(xiàn)，在郎飛節(jié)處有抗GM1抗體結(jié)合，并有繼發(fā)性補體激活，而神經(jīng)傳導檢查未見異常。有一部分患者盡管對免疫治療有反應(yīng)，但其血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體并不高;另一方面，在一些吉蘭-巴雷綜合征(GBS)、運動神經(jīng)元病、感覺運動性周圍神經(jīng)病和CIDP患者中也可有抗GM1抗體的升高，這些發(fā)現(xiàn)都對這些抗體的致病作用產(chǎn)生疑問。這些抗體的特異性和不同的臨床癥狀之間的相關(guān)性未被證實，因此到目前為止尚不清楚為什么相似的抗體會引起不同的疾病。
為了證實抗GM1抗體在MMN中的致病作用，在體內(nèi)和體外進行了許多實驗。當給予神經(jīng)內(nèi)注射或?qū)⑸窠?jīng)暴露于有多灶性CB、無下運動神經(jīng)元疾病的MMN患者高滴度抗GM1抗體血清時，可在體內(nèi)和體外誘發(fā)出局灶性CB，但用提純的抗GM1抗體時后者的結(jié)果未被證實。最近，用MMN患者的血清在有和沒有高滴度抗GM1抗體的情況下，對體外鼠遠端運動神經(jīng)都可引出相似的阻斷效應(yīng)，提示或者是目前所用的檢測抗GM1抗體的方法不夠敏感，或者是MMN患者的血清成分而不是抗GM1抗體引起了CB。
MMN選擇性運動神經(jīng)受損害的機制尚不清楚。這可能反映了運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)不同的抗原成分或不同的表達，可能是由于運動神經(jīng)的GM1酰基鞘胺醇結(jié)構(gòu)與感覺神經(jīng)不同，因而與GM1抗體的親和力不同有關(guān)?；蛘叻从沉诉\動神經(jīng)和感覺神經(jīng)對損傷的易感性不同，或?qū)p傷的修復能力的差異。
在接近部分運動傳導阻滯部位的運動神經(jīng)活檢顯示，其主要病理改變?yōu)槊撍枨屎褪┤f細胞增生形成的洋蔥球樣結(jié)構(gòu)，無炎細胞浸潤。腓腸神經(jīng)活檢有時可見輕度的軸突變性和脫髓鞘改變。目前僅有的3例MMN尸檢資料顯示均有神經(jīng)根和周圍神經(jīng)改變，但也同時有脊髓前角神經(jīng)元脫失和尼氏體溶解，2例有Bunina小體，2例有皮質(zhì)脊髓束損害。
因此，有關(guān)多灶性運動神經(jīng)病和運動神經(jīng)元病之間的關(guān)系一直有爭議。有學者認為確實存在一些病例，其神經(jīng)元的核周部分和周圍神經(jīng)可同時受損，而不只是累及其中之一。