妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥別名:妊娠性肝內(nèi)膽汁郁積
1.早產(chǎn) 1966年Haemmerli報告18例ICP患者,共43次妊娠,23次以早產(chǎn)為終結,其中22次早產(chǎn)集中于8名患者。1976年Reid報告56例ICP,活產(chǎn)50例中早產(chǎn)18例,早產(chǎn)率36%,體重<2500g者13例,圍生兒死亡率11%。我國吳味辛報告134例中早產(chǎn)24例(18%),圍生兒死亡率6%。1984年Laatikainen報告117例ICP平均孕期為35 5周,1987年戴鐘英等報告250例ICP平均孕期為38.7周,早產(chǎn)34例(13.6%),新生兒體重≤2500g 21例(8.2%);以上數(shù)字均說明ICP的早產(chǎn)發(fā)生率確有明顯增高。
對發(fā)生早產(chǎn)的原因,Laatikainen認為ICP孕婦的胎兒無能力將胎盤大量生產(chǎn)的16α-羥基-去氫表雄酮(16α-hydroxylate-dehydroepiandrosterone,DHAS)轉(zhuǎn)變成惰性較大的雌三醇,因此大量的DHAS通過胎盤的其他途徑轉(zhuǎn)變成具有活性的雌二醇而導致早產(chǎn)。近來動物實驗表明膽酸能增加小鼠的子宮肌收縮力,膽汁酸還可以促進前列腺素的釋放,以致誘發(fā)子宮收縮,發(fā)生早產(chǎn)。
2.胎兒窘迫 Reid(1976)報告的56例中,6例死胎,圍生兒死亡率為11%,50例活產(chǎn)中5例因頭盆不稱做剖宮產(chǎn),余45例中,羊水嚴重污染者12例(27%),胎心率<100次/分者8例,其中妊娠瘙癢合并黃疸者的死胎和胎兒窘迫發(fā)生率遠較單純瘙癢者為高。吳味辛報告134例ICP中圍生兒死亡8例,其中死胎5例均突然發(fā)生在臨產(chǎn)前。戴鐘英(1986)報告1984年全年圍生兒死亡32例,圍生兒死亡率為15.6‰,而同年74例ICP中有5例圍生兒死亡(67.6‰),其中4例為死胎或死產(chǎn),均在將臨產(chǎn)或產(chǎn)程中死亡,根據(jù)以上資料可見ICP的胎兒窘迫發(fā)生率確較一般為高。
Laatikainen(1977)對86例ICP根據(jù)其血清膽酸水平的升高程度將其分為3組,發(fā)現(xiàn)膽酸水平愈高,胎兒窘迫發(fā)生率亦愈高。
1984年Laatikainen又報告117例ICP,再次證明血清膽酸水平愈高,胎兒窘迫率也愈高,因此,動態(tài)測定血清膽酸水平可作為觀察ICP患者胎兒預后的一種方法。
發(fā)生胎兒窘迫原因至今仍未明確。Laatikainen(1977)研究ICP孕婦胎兒血清膽酸水平與胎兒窘迫關系,在41例(1例雙胎)ICP中有胎兒窘迫表現(xiàn)者16例。ICP胎兒臍血CA水平為3.74μg/ml,而正常對照組臍血CA水平僅為0.94μg/ml;ICP胎兒臍血CA水平高于3.74μg/ml的22例中,有胎兒窘迫12例,低于3.74μg/ml的20例中僅4例有胎兒窘迫。動物實驗亦證明若予以口服或靜脈注射膽酸可導致肝細胞損傷;故Laatikaine認為母體發(fā)生ICP,使胎兒體內(nèi)CA升高,對胎兒有不良影響,胎兒固醇類物質(zhì)代謝的改變亦可導致胎兒出現(xiàn)窘迫。1991年Sepulveda報告用不同濃度的CA對游離的絨毛靜脈的作用發(fā)現(xiàn)兩者間存在一定關系,即高濃度時血管收縮明顯,因此重度ICP,高CA血癥可使血管痙攣,阻力增加,血流量減少,氧交換能力下降而導致胎兒宮內(nèi)窘迫所致。
近年來人們認為ICP患者的胎兒窘迫與絨毛間腔的變小有一定關系。1980年Costoya等通過光鏡及電鏡的觀察發(fā)現(xiàn)ICP患者的胎盤中合體細胞增多,絨毛基質(zhì)稀疏水腫,合體滋養(yǎng)層增厚,細胞滋養(yǎng)層細胞數(shù)明顯增加。Costoya認為無論這些變化是原發(fā)或是繼發(fā)的,因為這些病變的結果是絨毛間隙縮小,單位時間內(nèi)絨毛間腔內(nèi)的母體血流量減少,從而導致胎兒缺氧。1987年劉伯寧等對20例ICP胎盤做了組織計量以測定多項參數(shù),并以20例正常同孕齡孕婦胎盤作對照,發(fā)現(xiàn)ICP組的絨毛間腔較正常對照組明顯縮小,P<0.001,而其余各項參數(shù)P值均>0.1,因此,可以認為絨毛間腔狹小也可能是導致ICP圍生兒死亡率增高的重要原因。
3.產(chǎn)后出血 Reid(1976)報告ICP陰道分娩的50例中,出血>500ml者10例,其中>2000ml者5例;而Frielaender亦有相同報告;1988年侯麗蓉等對158例ICP產(chǎn)后出血進行觀察,并以158例產(chǎn)科條件相同的正常產(chǎn)婦對照,兩組產(chǎn)后24h平均出血量各為234ml及177.1ml,其差別有顯著意義。Reid認為ICP孕婦膽汁的胎盤分泌量不足,維生素K的吸收量減少,使肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X量亦減少而導致產(chǎn)后出血。
4.產(chǎn)科并發(fā)癥
(1)ICP合并妊娠期高血壓疾?。?987年戴鐘英在總結250例ICP時發(fā)現(xiàn)其中合并妊娠期高血壓疾病者竟高達24%。繼而黃亞絹總結1986~1994年10243次分娩中有ICP 451例(4.4%),妊娠期高血壓疾病901例(8.8%),ICP與妊娠期高血壓疾病共存者79例(0.77%),在ICP組中妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率為17.52%,而妊娠期高血壓疾病組中ICP的發(fā)生率為8.72%,與普通人群中ICP及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率比較均有明顯升高;ICP妊娠期高血壓疾病及ICP合并妊娠期高血壓疾病3組的圍生兒死亡率各為18.81%、13.30%及59.52%,后者明顯高于前兩者。因此對于ICP同時并發(fā)妊娠期高血壓疾病者,應更積極地處理,包括加強對胎兒的監(jiān)護,促胎肺成熟以及適時終止妊娠。
(2)ICP合并多胎妊娠:1987年戴鐘英在總結250例ICP時,即已注意到其中有雙胎5例,1989年Gouzale報告62例雙胎中合并ICP者高達20.9%,與單胎的ICP發(fā)生率4.7%比較,差別極為顯著,在兩組尿雌三醇(E3)定量測定中,雙胎較單胎明顯增高,雖然尚未達到有統(tǒng)計學差異程度,但已可說明雌激素在ICP形成中的作用。1997年陶敏芳等報告在12886次分娩中,共有雙胎90例(7‰),對資料完整的80例雙胎的分析,其中合并ICP者24例(30%),與12796次單胎中合并ICP者540例(4.2%)從發(fā)生率比較,兩者有極為明顯的差異,雙胎中合并ICP與不合并ICP者,孕齡各為34 3周及36 1周,并發(fā)妊娠期高血壓疾病者各為54.2%及33.9%,發(fā)生產(chǎn)后出血者各為37.5%及16.1%,其差別均有顯著意義。
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