低氧vs高氧復蘇,早產兒神經系統長期結局差異
摘要:腦性癱瘓(CP)定義為以至少1個肢體肌張力異常和影響正常活動的運動或姿勢障礙為特點的非進行性中樞神經系統紊亂。嚴重程度根據GMFCS可分5級(I級最輕,V級最重)。
早產兒出生后常需給氧支持,并根據嬰兒氧飽和度調整其Fio2值(吸入氧濃度),然而復蘇時起始Fio2值的選擇仍有爭議,一項多中心、雙盲RCT研究將<32周早產兒隨機分為兩組,分別給0.3(低氧組)和0.6-0.65(高氧組)的初始Fio2,研究其24矯正月齡時神經
發(fā)育結局差異。
出生時,嬰兒的動脈氧分壓上升為出生前的2倍,但胎兒的抗氧化系統在
妊娠的最后階段才能發(fā)育完全,因此出生對早產兒來說是一項巨大挑戰(zhàn)。研究發(fā)現,使用高濃度氧進行早產兒復蘇與支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、早產兒視網膜病變(ROP)和腦室內出血(IVH)相關。目前大多數專家支持在復蘇過程中依據氧飽和度參考范圍對吸入氧濃度(Fio2)進行調整,但起始Fio2值的設定尚有爭議。
2015年國際復蘇聯絡委員會(ILCOR)的新生兒復蘇指南強烈建議<35周胎齡的早產兒應使用低初始Fio2(0.21-0.3)復蘇,不應高于0.65。然而隨后發(fā)表于2015年、2016年的幾項研究發(fā)現相比與用純氧起始復蘇,使用室內空氣組死亡率更高,其中一項回顧性隊列研究發(fā)現低氧組嚴重
神經系統損傷也較多。為了進一步找尋答案,本研究納入了2個西班牙及1個荷蘭學術中心2008年1月至2012年12月需要給氧的253名早產兒,進行雙盲RCT。
▼實驗方法
西班牙與荷蘭中心的納入標準及給氧情況有所不同:
周數:西班牙<30周,荷蘭<32周;
Fio2:低氧組均給0.3,而高氧組西班牙0.6,荷蘭0.65.
記錄其住院期間情況。
矯正月齡24月時,對隨訪者評估以下內容(各項內容評估完成人數有所差異,單項未完成率約20%-30%):
臨床神經學查體,并用標準表格記錄;
感覺評估,包括失明、失聰;
使用Bayley嬰幼兒發(fā)育量表第三版(Bayley-III)進行認知、語言和運動發(fā)育進行評估。
腦性癱瘓(CP)定義為以至少1個肢體肌張力異常和影響正常活動的運動或姿勢障礙為特點的非進行性中樞神經系統紊亂。嚴重程度根據GMFCS可分5級(I級最輕,V級最重)。
依據Bayley-III量表得分以及CP分級將殘疾分為:
正常:≥均值-1SD;
輕度:均值-2SD≤得分<均值-1SD或CP為I、II級;
中度:均值-3SD≤得分<均值-2SD或CP為III級;
重度:<均值-3SD或CP為IV、V級。
▼研究結果
死亡率及發(fā)病率:低氧組死亡率為8.27%,高氧組14.04%,但兩者沒有統計學差異。此外,在住院期間BPD、動脈導管未閉、ROP、IVH發(fā)病率無差異。
殘疾情況:
1.Bayley-III量表得分:矯正月齡24月時,分別依據胎齡、性別進行分層分析,發(fā)現兩組在認知、語言和運動量表得分上均無顯著差異,95%CI均包含1,且P值>0.05。依據殘疾程度分類后,也未發(fā)現兩組具有顯著差異。
2.CP及嚴重感覺障礙:低氧組有3名CPI級患兒,1名II級患兒,共占該組7.4%,有1名失聰患者。高氧組4名患兒(4.1%)分別劃分為I、II、III、IV級,有1名失明患者。
結合上述兩種情況,低氧組和高氧組無殘疾比例分別為75.3%、71.8%,中重度殘疾率分別為8.99%、9.41%,組間無統計學差異。
總體而言,起始Fio2為0.3或0.6-0.65的兩組間,死亡率、短期長期結局、神經認知和感覺評估并無顯著差異。該研究首次對早產兒2年后神經認知和感覺功能進行了評估,且將繼續(xù)對參與者進行長期隨訪。