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PLoS Medicine:靶向α治療可有效幫助消除艾滋病毒感染細(xì)胞

2018-07-29 來源:中國病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:抗病毒的聯(lián)合療法 (cART)可使艾滋病毒陽性患者存活得更長。但是體內(nèi)儲液囊里的病毒仍然存在并繼續(xù)造成損害。

 根據(jù)最近的一項研究稱,靶向α療法有可能選擇性地消除艾滋病毒感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞。研究表明,特定的人類標(biāo)記抗體與α發(fā)射器鉍-213可以穿透血腦屏障和選擇性的靶向并摧毀艾滋病毒感染細(xì)胞,同時保留未受感染的健康細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)可能開辟一種新選擇用于治療艾滋病毒相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知障礙。

 
體外研究以科學(xué)文章為基礎(chǔ),受各種研究機構(gòu)的指導(dǎo),包括在紐約愛因斯坦醫(yī)學(xué)院以及聯(lián)合研究中心。它表明新型α發(fā)射器放射性藥物在不損傷模擬人類血腦屏障的情況下可以穿透它,然后選擇性地綁定和殺死位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的艾滋病毒感染的細(xì)胞。特別是在人體組織中它的高能和短路徑長度,該方法基于α輻射獨特的物理特性可選擇性地殺死病變細(xì)胞,同時保留周圍的健康組織。
 
抗病毒的聯(lián)合療法(cART)可使艾滋病毒陽性患者存活得更長。但是體內(nèi)儲液囊里的病毒仍然存在并繼續(xù)造成損害。特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療比較困難,因為血腦屏障限制了許多抗病毒聯(lián)合療法藥物的治療。目前,大約有一半的艾滋病毒感染患者患有輕度至中度神經(jīng)障礙。
 
這項研究是由Bill和MelindaGates基金會以及國家健康研究所支持。愛因斯坦醫(yī)學(xué)院和聯(lián)合研究中心已經(jīng)合作了十年,目的是共同聯(lián)合開發(fā)細(xì)菌,真菌和病毒感染,包括艾滋病毒的靶向α療法。
 
TargetedKillingofVirallyInfectedCellsbyRadiolabeledAntibodiestoViralProteins
 
AbstractBackgroundTheHIVepidemicisamajorthreattohealthinthedevelopingandwesternworlds.AmodalitythattargetsandkillsHIV-1-infectedcellscouldhaveamajorimpactonthetreatmentofacuteexposureandtheeliminationofpersistentreservoirsofinfectedcells.Theaimofthisproof-of-principlestudywastodemonstratetheefficacyofatherapeuticstrategyoftargetingandeliminatingHIV-1-infectedcellswithradiolabeledantibodiesspecifictoviralproteinsinvitroandinvivo.MethodsandFindingsAntibodiestoHIV-1envelopeglycoproteinsgp120andgp41labeledwithradioisotopesbismuth213(213Bi)andrhenium188(188Re)selectivelykilledchronicallyHIV-1-infectedhumanTcellsandacutelyHIV-1-infectedhumanperipheralbloodmononuclearcells(hPBMCs)invitro.Treatmentofseverecombinedimmunodeficiency(SCID)miceharboringHIV-1-infectedhPBMCsintheirspleenswitha213Bi-or188Re-labeledmonoclonalantibody(mAb)togp41resultedina57%injecteddosepergramuptakeofradiolabeledmAbintheinfectedspleensandinagreaterthan99%eliminationofHIV-1-infectedcellsinadose-dependentmanner.ThenumberofHIV-1-infectedthymocytesdecreased2.5-foldinthehumanthymicimplantgraftsofSCIDmicetreatedwiththe188Re-labeledantibodytogp41comparedwiththosetreatedwiththe188Re-controlmAb.Thetreatmentdidnotcauseacutehematologictoxicityinthetreatedmice.
 
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