【Science綜述】了解HIV潛伏期是治愈艾滋病的關(guān)鍵

2018-07-26 來源：中國(guó)病毒學(xué)論壇標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在全世界范圍內(nèi)，有3700萬(wàn)人攜帶艾滋病毒生活著。由于病毒潛伏期的存在，治療已被證明是難以琢磨的。

對(duì)艾滋病毒潛伏期更好的了解，是消除病毒的關(guān)鍵。北卡羅來那大學(xué)和合作機(jī)構(gòu)的研究人員在7月22日的Science上發(fā)表了一篇相關(guān)綜述。

潛伏期是關(guān)鍵問題

在全世界范圍內(nèi)，有3700萬(wàn)人攜帶艾滋病毒生活著。由于病毒潛伏期的存在，治療已被證明是難以琢磨的。以北卡羅來那大學(xué)為基礎(chǔ)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的為了摧毀艾滋病的合作研究(CARE)尋找“剔除”和殺死HIV的途徑。這個(gè)途徑包括喚醒在體內(nèi)潛伏的病毒，同時(shí)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除病毒。這個(gè)合作團(tuán)隊(duì)包括了北卡羅來那大學(xué)、杜克大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、埃默里大學(xué)、默克和葛蘭素史克公司以及Macrogenics公司等從事HIV治療下一步研究的機(jī)構(gòu)。

在Science上的這篇綜述中，研究人員討論了他們?cè)谶^去的五年中在理解潛伏期方面所取得的成果，以及對(duì)于學(xué)術(shù)和行業(yè)研究者團(tuán)隊(duì)仍然是挑戰(zhàn)的內(nèi)容。該展望介紹目前對(duì)于治療HIV感染的主要挑戰(zhàn)是靜止但有復(fù)制能力的病毒基因在休眠的CD4+T淋巴細(xì)胞中的持續(xù)存在。有針對(duì)性的方法是逆轉(zhuǎn)休眠期，導(dǎo)致病毒抗原在以前潛伏的感染細(xì)胞中表達(dá)，并利用免疫清除機(jī)制來消除持續(xù)性感染。

潛伏期逆轉(zhuǎn)劑研究進(jìn)展

研究團(tuán)隊(duì)在潛伏期逆轉(zhuǎn)劑方面取得了巨大的進(jìn)步。四個(gè)臨床研究表明組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑是誘導(dǎo)細(xì)胞相關(guān)的HIV-1RNA最有效的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。限制了潛伏的原病毒表達(dá)HIV-1的機(jī)制的復(fù)雜性提示了一種假說：藥物的組合使用能更有效的破壞潛伏。大量的體外研究支持這一假設(shè)，但到目前為止，只有一個(gè)動(dòng)物模型試驗(yàn)使用了幾種潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。盡管結(jié)果顯得很有前景，這個(gè)組合的效果還沒被直接評(píng)估。

研究者還從研究了攜帶HIV的人提供的細(xì)胞。研究顯示即刻逆轉(zhuǎn)在所有細(xì)胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑戰(zhàn)性的。此研究發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)潛伏期需要連續(xù)劑量的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑。這項(xiàng)研究也表明了通過HIV-1RNA表達(dá)來評(píng)估潛伏感染的持續(xù)性是很有限的，因?yàn)榇蟛糠诌@樣的RNA轉(zhuǎn)錄本是有缺陷或是無(wú)關(guān)的。新的方法，比如一個(gè)能對(duì)表達(dá)病毒抗原的細(xì)胞群體中的罕見細(xì)胞頻率進(jìn)行定量的新技術(shù)，可以克服這一挑戰(zhàn)。

科研人員最近在檢查清除持續(xù)性潛伏感染的障礙方面進(jìn)行了其它的一些努力。例如，潛伏的病毒突變亞種，已經(jīng)逃脫了現(xiàn)有的抗病毒免疫應(yīng)答。有報(bào)道描述了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）很難到達(dá)的“組織庇護(hù)所”。一些潛伏期逆轉(zhuǎn)劑有潛力干擾這樣的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性?，F(xiàn)在的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑誘導(dǎo)的抗原呈遞對(duì)于允許靶向和清除感染細(xì)胞是否充足還是未知的。

治療艾滋病方面的展望

這個(gè)團(tuán)隊(duì)在未來五年希望能回答的問題，包括潛伏期逆轉(zhuǎn)劑是否會(huì)促進(jìn)在感染細(xì)胞表面表達(dá)病毒蛋白，以及用潛伏期逆轉(zhuǎn)劑和免疫干預(yù)能否導(dǎo)致清除持續(xù)和潛伏的感染。

盡管在潛伏的HIV-1感染方面的挑戰(zhàn)是巨大的，這些年抗病毒治療給潛伏人群帶來的穩(wěn)定性給予我們有效打破靜止?fàn)顟B(tài)的希望，即在潛伏人群中清除病毒，最終根除持續(xù)性的感染。HIV-1潛伏動(dòng)物模型的穩(wěn)定發(fā)展、對(duì)于持續(xù)性感染的評(píng)估工具、打破潛伏期的潛伏期逆轉(zhuǎn)劑以及新興的免疫治療來清除持續(xù)感染的細(xì)胞建議了第一個(gè)有效的組合研究可能近在咫尺。這樣的研究可能代表了朝著治療艾滋病的目標(biāo)又進(jìn)了幾步，也表明這需要克服新的挑戰(zhàn)。

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