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兩篇 Lancet: Zika病毒DNA疫苗和滅活疫苗Ⅰ期臨床試驗結果皆安全有效

2018-07-17 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:寨卡病毒病例大幅下降,促使美國政府重新調整其相關研究重點。大約兩個月前賽諾菲宣布,在生物醫(yī)學高級研究和發(fā)展管理局(BARDA)的資金支持削減情況下,公司將停止對候選Zika滅活疫苗的研究工作。

 近日,《柳葉刀》雜志發(fā)表兩篇文章,公布兩種類型寨卡疫苗的I期臨床試驗結果,其中一項研究為測試兩種不同類型的DNA疫苗,另一項則對最近由于不穩(wěn)定試驗結果被賽諾菲擱置的滅活疫苗進行詳細研究。兩項研究皆在國家過敏癥和傳染病研究所(NIAID)的支持下完成。

 
寨卡病毒病例大幅下降,促使美國政府重新調整其相關研究重點。大約兩個月前賽諾菲宣布,在生物醫(yī)學高級研究和發(fā)展管理局(BARDA)的資金支持削減情況下,公司將停止對候選Zika滅活疫苗的研究工作。此外,美國軍方與賽諾菲(Sanofi)的授權協(xié)議也遭遇了嚴重的政治阻力,一些政界人士敦促政府達成協(xié)議,限制疫苗的價格。目前大約有20種寨卡疫苗處于不同的研發(fā)階段。

滅活疫苗
 
由沃爾特里德陸軍研究所(WRAIR)的科學家研發(fā)的滅活疫苗(ZPIV)在美國的3個地點進行試驗,共納入67名成年人,其中55名受試者接受鋁佐劑疫苗,12名受試者安慰劑。受試者共注射兩次,每次間隔四周且劑量相同。在接受疫苗的受試者中,超過90%的人在第二次注射后4周內檢測出了寨卡抗體。
 
盡管目前還未確定保護嬰兒不受先天性寨卡病毒感染所需的抗體濃度,但研究人員發(fā)現(xiàn),受試者血清中抗體可為感染寨卡病毒的實驗小鼠提供強有力的保護。NIAID的主任AnthonyFauci在一份新聞稿中說,目前迫切需要一種寨卡疫苗,以保護嬰兒不發(fā)生病毒相關出生缺陷及保護成人和兒童不發(fā)生與病毒的有關其他健康問題。他說:“我們受到初步臨床試驗結果的鼓舞,表明ZPIV疫苗是安全的且有效的。這些數(shù)據(jù)支持對疫苗進行更多的臨床試驗,以確定其預防寨卡病毒感染的能力。”
 
在WRAIR領導寨卡病毒項目的醫(yī)學博士、醫(yī)學博士尼爾森邁克爾說,“寨卡病毒仍然是對美國軍人和軍人家屬的威脅。”我們的目標是開發(fā)一種疫苗來保護軍隊和國際社會。WRAIR疫苗的接下來的研究方向是評估免疫劑量、免疫規(guī)劃和接種前的免疫力。為了研究預先存在的免疫系統(tǒng)如何影響疫苗的反應,WRAIR在測試ZPIV效力前,給受試者接種黃熱疫苗或日本腦炎疫苗。這三種病毒都是黃熱病毒家族的成員。此外,一項研究將在波多黎各進行,當?shù)厝艘炎匀坏亟佑|到黃熱病毒,比如之前的登革病毒感染。與此同時,其他的研究將會安排受試者接受高、中度或低劑量的劑量來評估最佳免疫劑量。尼爾森對路透社說,軍隊正在探索將ZPIV疫苗授權給其他公司。

DNA疫苗
 
第二項研究測試了由NIAID科學家研發(fā)的兩種形式的DNA疫苗。該DNA疫苗設計即在質粒中插入編碼兩種寨卡病毒表面蛋白的基因。研究小組測試了兩種不同的質粒:VRC5288和VRC5283。VRC5288類型疫苗的試驗于2016年8月開始,共納入年齡80名分布在18~35歲的健康志愿者上。他們通過肌肉注射接受2~3劑疫苗,至少間隔4周。而VRC5283疫苗的試驗于2016年12月在美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealthClinicalCenter)開始,涉及45名年齡在18到50歲之間的健康志愿者。
 
除了有輕微的反應,如注射部位的壓痛或發(fā)紅,這種疫苗在兩項試驗中都是安全且耐受性良好的。對最后一次接種后4周的血液樣本分析發(fā)現(xiàn),接受VRC5288類型疫苗的患者中,有60%到89%的有中和抗體反應,低于VRC5283疫苗的77%到100%中和抗體反應。研究人員確定VRC5283疫苗最具希望,它將于2017年3月參與一項更大的臨床試驗中。
 
在另一個NIAID的新聞稿中,這項研究下個目標為進一步評估其安全性和免疫原性,并確定是否可以預防寨卡病毒感染。
 
懸而未決的問題
 
在《柳葉刀》雜志對這兩項研究的評論中,匹茲堡大學(UniversityofPittsburgh)的兩名專家和巴西的Fiocruz研究所(FiocruzInstitute)的一名專家寫道,在確認寨卡病毒和小頭癥之間具有聯(lián)系的兩年內,多種有希望的候選疫苗令人印象深刻。
 
他們寫道,兩項試驗的結果都很有希望,但需要更多的研究來解決關鍵問題。一是疫苗中的病毒抗原是否與宿主分子發(fā)生交叉反應。他們補充說:“充分了解與寨卡病毒相關的格林-巴利綜合征的機制,對于確保疫苗安全至關重要。”此外,他們還擔心疫苗接種對寨卡病毒的免疫力可能會改變其他病毒的行為,比如登革熱病毒或登革熱疫苗,這可能會產(chǎn)生臨床影響。其他的挑戰(zhàn)是實地療力測試,鑒于寨卡病毒快速出現(xiàn)又快速消退的模式,以及未懷孕的感染病毒的患者只有輕微的癥狀,這些都為進行臨床試驗帶來困難。
 
“快速而準確地評估寨卡病毒疫苗的功效,可能需要了解疫苗保護和胎兒感染相關機制的總體關聯(lián),”他們指出,一種風疹疫苗需要將近30年的時間才能使用。盡管大多數(shù)國家的寨卡病毒發(fā)病率已經(jīng)下降,但它的傳播范圍廣且不可預測。“目前依然迫切需要一種可預防寨卡病毒先天綜合癥的疫苗。”兩人總結說。
 
參考:
 
1,PreliminaryaggregatesafetyandimmunogenicityresultsfromthreetrialsofapurifiedinactivatedZikavirusvaccinecandidate:phase1,randomised,double-blind,placebo-controlledclinicaltrials
 
2,Safety,tolerability,andimmunogenicityoftwoZikavirusDNAvaccinecandidatesinhealthyadults:randomised,open-label,phase1clinicaltrials
 
NIAIDpressreleaseoninactivatedZikavaccinetrial
 
3,NIAIDpressreleaseonDNAvaccinetrials
 
4,Lancetcommentary
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