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Science:曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)病毒免疫逃逸與復(fù)制新途徑

2018-07-16 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:病毒如何主動(dòng)改變宿主細(xì)胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進(jìn)而利于病毒本身復(fù)制和存活,是免疫學(xué)與病毒學(xué)競(jìng)相研究的重要科學(xué)問(wèn)題。干擾素是機(jī)體抵抗病毒感染的關(guān)鍵性宿主因子,但是對(duì)于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長(zhǎng)期存活尚不十分清楚。

 《Science》雜志繼上周發(fā)表了中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤應(yīng)邀撰寫(xiě)的有關(guān)細(xì)菌感染與免疫炎癥的述評(píng)之后,今天在線刊登了曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的研究論文,報(bào)道了新發(fā)現(xiàn)的一種病毒感染所誘導(dǎo)產(chǎn)生的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA-ACOD1)能夠通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞代謝狀態(tài),以反饋方式促進(jìn)病毒免疫逃逸和病毒復(fù)制。該發(fā)現(xiàn)為病毒感染調(diào)控機(jī)制提出了新觀點(diǎn),也為病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。

 
病毒如何主動(dòng)改變宿主細(xì)胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進(jìn)而利于病毒本身復(fù)制和存活,是免疫學(xué)與病毒學(xué)競(jìng)相研究的重要科學(xué)問(wèn)題。干擾素是機(jī)體抵抗病毒感染的關(guān)鍵性宿主因子,但是對(duì)于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長(zhǎng)期存活尚不十分清楚。在國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新基金等資助下,曹雪濤與上海第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王品副教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所博士生徐俊芳等,對(duì)于病毒感染之后免疫細(xì)胞表達(dá)量高但其功能未知的非編碼RNA進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)了一群獨(dú)特的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA),其表達(dá)水平在病毒感染后顯著升高但不受干擾素影響,其中一個(gè)稱(chēng)為lncRNA-ACOD1的長(zhǎng)非編碼RNA能夠顯著地促進(jìn)多種病毒的復(fù)制。機(jī)制研究表明,lncRNA-ACOD1通過(guò)直接結(jié)合細(xì)胞內(nèi)代謝酶---氨基轉(zhuǎn)移酶GOT2,促進(jìn)GOT2的代謝活性,進(jìn)而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)以促進(jìn)病毒復(fù)制。
 
該研究提出了病毒感染如何以主動(dòng)性反饋方式、通過(guò)表觀遺傳機(jī)制調(diào)控宿主免疫細(xì)胞的代謝狀態(tài)而利于病毒自身存活的新觀點(diǎn),揭示了表觀遺傳、細(xì)胞代謝和病毒感染之間的新調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為病毒與宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未來(lái)研究提出了新的研究方向。
 
Aninterferon-independentlncRNApromotesviralreplicationbymodulatingcellularmetabolism
 
Abstract
 
Virusesregulatehostmetabolicnetworkstoimprovetheirsurvival.Hardlyknownaremoleculesresponsivetoviralinfectionthatregulatesuchmetabolicchanges,whichisessentialforunderstandingviralinfection.HereweidentifyalncRNAinducedbymultipleviruses,butnotbytypeIinterferon(IFN-I),thatfacilitatesviralreplicationinmouseandhumancells.InvivodeficiencyoflncRNA-ACOD1significantlyattenuatesviralinfectionthroughIFN-I/IRF3-independentpathways.CytoplasmiclncRNA-ACOD1directlybindsthemetabolicenzymeglutamic-oxaloacetictransaminase(GOT2)nearthesubstrateniche,enhancingitscatalyticactivity.RecombinantGOT2proteinanditsmetabolitescouldrescueviralreplicationuponlncRNA-ACOD1-deficiencyandincreaselethality.Thisworkrevealsafeedbackwayofvirus-inducedlncRNA-mediatedmetabolicpromotionofviralinfection,andapotentialtargetfordevelopingbroad-actingantiviraltherapeutics.
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