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抗乙肝病毒藥物分類及用法用量

2018-01-29 來源:乙肝病食療大全  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前我國(guó)上市的抗乙肝病毒藥物有2種,即干擾素α(普通和聚乙二醇干擾素)和5種核苷(酸)類似物,后者包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、恩替卡韋(ETV)、阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋酯(TDF)。

慢性乙型肝炎(慢乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。中國(guó)約有9,300萬慢性HBV感染者,其中慢乙肝患者約2,000萬例。乙肝病毒造成的慢性感染可進(jìn)展至肝硬化、肝癌,在我國(guó)肝硬化和肝癌患者中,由HBV感染引起的比例分別高達(dá)60%和80%以上,嚴(yán)重威脅著人類的健康。抗乙肝病毒治療可改善肝臟炎癥,減輕甚至逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化,從而減少肝硬化失代償、肝癌、肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生。

目前我國(guó)上市的抗乙肝病毒藥物有2種,即干擾素α(普通和聚乙二醇干擾素)和5種核苷(酸)類似物,后者包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、恩替卡韋(ETV)、阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋酯(TDF)。

聚乙二醇干擾素α

基于干擾素α,目前主要是聚乙二醇干擾素(PegIFN-α)的抗HBV治療方案廣泛應(yīng)用。與核苷(酸)類似物治療相比,PegIFN治療具有更低的HCC發(fā)生率。但許多研究表明,干擾素在抑制HBVDNA方面效果欠佳,并且基因C型和D型的患者較A型和B型患者對(duì)干擾素反映較差。另外,干擾素的副反應(yīng)較明顯,患者耐受性較差此類藥物具有直接抗病毒及增強(qiáng)免疫雙重作用。

聚乙二醇干擾素α-2a:180ug/次,每周1次,皮下注射,療程1年。

聚乙二醇干擾素α-2b:1.0-1.5ug/kg/次,每周1次,皮下注射,療程1年。

需要注意的是,干擾素治療過程中可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、乏力、頭痛,一過性外周血細(xì)胞減少,精神異常,自身免疫性疾病等不良反應(yīng),在治療過程中除關(guān)注患者臨床癥狀及定期評(píng)估精神狀態(tài)外,血常規(guī)第1個(gè)月應(yīng)每1-2周復(fù)查,以后每月1次;肝功能檢查每月1次,連續(xù)3次后可根據(jù)情況延長(zhǎng)至每3個(gè)月1次;乙肝兩對(duì)半、HBVDNA、甲狀腺功能、血糖每3個(gè)月復(fù)查1次;甲胎蛋白、肝臟超聲每6個(gè)月復(fù)查1次。

核苷(酸)類藥物

我國(guó)現(xiàn)在臨床上使用的核苷(酸)類藥物主要包括3種核苷類藥物[拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩替卡韋ETV]和2種核苷酸類藥物[阿德福韋酯(ADV)、替諾福韋酯TDF]。

1.拉米夫定(LAM)

1998年第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢乙肝,一般劑量為100mg,每日一次,口服。長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用實(shí)踐證明,拉米夫定可顯著抑制乙肝病毒的復(fù)制,且嚴(yán)重不良反應(yīng)少,安全性較好。但是,耐藥發(fā)生率較高,研究表明,LAM連續(xù)使用治療4年后,其耐藥率可高達(dá)66%。LAM耐藥后的首選補(bǔ)救方案通常是選擇其他核苷酸類藥物聯(lián)合治療,如ADV和TDF。

2.替比夫定(LdT)

2006年被食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。一般劑量為600mg(一片),每日一次,口服,餐前或餐后均可,不受進(jìn)食影響。該藥具有抗病毒活性較好、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高、可用于妊娠婦女等優(yōu)點(diǎn),可用于有腎功能受損的慢性乙型肝炎患者,但其總體耐藥率仍偏高,并且可出現(xiàn)乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性、停止治療后乙型肝炎病情的加重、肌病等不良反應(yīng)。此外,因該藥與干擾素合用可致周圍神經(jīng)病變,應(yīng)禁止合用。

3.恩替卡韋(ETV)

2005年被批準(zhǔn)用于治療病毒復(fù)制活躍、ALT持續(xù)升高或有肝臟組織學(xué)顯示活動(dòng)性病變的成人慢性乙肝患者,規(guī)格為0.5mg-1.0mg。成人,每日一次,每次0.5mg,空腹口服(餐前或餐后至少2小時(shí))。已有適合2歲至<18歲兒童患者的恩替卡韋口服溶液和恩替卡韋片,兒童患者的治療決定應(yīng)該仔細(xì)考慮個(gè)體患者的需要,并參考現(xiàn)行兒童治療指南。該藥抗病毒作用高效、耐藥發(fā)生率極低,故可作為初治患者的首選藥物。雖該藥安全性及耐受性較好,但治療過程中應(yīng)注意關(guān)注發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

4.阿德福韋酯(ADV)

2002年批準(zhǔn)上市治療慢乙肝,推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯后口服均可。該藥起效時(shí)間較慢,不推薦作為初治患者的首選,但其與拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定等藥物之間均無交叉耐藥,故對(duì)上述藥物耐藥或療效不佳者,可予補(bǔ)救。長(zhǎng)期使用者應(yīng)警惕腎功能異常、低磷性骨病,甚至范可尼綜合征的發(fā)生,故臨床中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血肌酐、血磷水平等指標(biāo)。

5.替諾福韋酯(TDF)

2008年被批準(zhǔn)上市治療慢乙肝,一般劑量為300mg,每日一次,口服,空腹或與食物同時(shí)服用。該藥抗病毒作用強(qiáng),尚無耐藥案例發(fā)生,安全性及耐受性良好,可用于妊娠婦女,故可作為初治患者的首選藥物。另對(duì)于拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定以及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯耐藥者,替諾福韋酯仍有較高的抗病毒療效,可作為挽救治療選擇。當(dāng)然,作為核苷酸類藥物,長(zhǎng)期使用者仍應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生。

需要注意的是,慢乙肝核苷(酸)類藥物治療過程中為評(píng)估療效及監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)情況,患者除遵囑服藥外,需定期復(fù)診并復(fù)查相關(guān)指標(biāo),建議血常規(guī)、乙肝兩對(duì)半、甲胎蛋白、肝臟超聲等每6個(gè)月復(fù)查一次;肝功能、HBVDNA每3-6個(gè)月復(fù)查一次。對(duì)于服用替比夫定者,應(yīng)每3-6個(gè)月復(fù)查肌酸激酶,服用替諾福韋酯或阿德福韋酯者,每3-6個(gè)月復(fù)查血肌酐和血磷。

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