慢性乙型肝炎(慢乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。中國(guó)約有9,300萬慢性HBV感染者,其中慢乙肝患者約2,000萬例。乙肝病毒造成的慢性感染可進(jìn)展至肝硬化、肝癌,在我國(guó)肝硬化和肝癌患者中,由HBV感染引起的比例分別高達(dá)60%和80%以上,嚴(yán)重威脅著人類的健康。抗乙肝病毒治療可改善肝臟炎癥,減輕甚至逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化,從而減少肝硬化失代償、肝癌、肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生。
目前我國(guó)上市的抗乙肝病毒藥物有2種,即干擾素α(普通和聚乙二醇干擾素)和5種核苷(酸)類似物,后者包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、恩替卡韋(ETV)、阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋酯(TDF)。
聚乙二醇干擾素α
基于干擾素α,目前主要是聚乙二醇干擾素(PegIFN-α)的抗HBV治療方案廣泛應(yīng)用。與核苷(酸)類似物治療相比,PegIFN治療具有更低的HCC發(fā)生率。但許多研究表明,干擾素在抑制HBVDNA方面效果欠佳,并且基因C型和D型的患者較A型和B型患者對(duì)干擾素反映較差。另外,干擾素的副反應(yīng)較明顯,患者耐受性較差此類藥物具有直接抗病毒及增強(qiáng)免疫雙重作用。
聚乙二醇干擾素α-2a:180ug/次,每周1次,皮下注射,療程1年。
聚乙二醇干擾素α-2b:1.0-1.5ug/kg/次,每周1次,皮下注射,療程1年。
需要注意的是,干擾素治療過程中可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、乏力、頭痛,一過性外周血細(xì)胞減少,精神異常,自身免疫性疾病等不良反應(yīng),在治療過程中除關(guān)注患者臨床癥狀及定期評(píng)估精神狀態(tài)外,血常規(guī)第1個(gè)月應(yīng)每1-2周復(fù)查,以后每月1次;肝功能檢查每月1次,連續(xù)3次后可根據(jù)情況延長(zhǎng)至每3個(gè)月1次;乙肝兩對(duì)半、HBVDNA、甲狀腺功能、血糖每3個(gè)月復(fù)查1次;甲胎蛋白、肝臟超聲每6個(gè)月復(fù)查1次。
核苷(酸)類藥物
我國(guó)現(xiàn)在臨床上使用的核苷(酸)類藥物主要包括3種核苷類藥物[拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩替卡韋ETV]和2種核苷酸類藥物[阿德福韋酯(ADV)、替諾福韋酯TDF]。
1.拉米夫定(LAM)
1998年第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢乙肝,一般劑量為100mg,每日一次,口服。長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用實(shí)踐證明,拉米夫定可顯著抑制乙肝病毒的復(fù)制,且嚴(yán)重不良反應(yīng)少,安全性較好。但是,耐藥發(fā)生率較高,研究表明,LAM連續(xù)使用治療4年后,其耐藥率可高達(dá)66%。LAM耐藥后的首選補(bǔ)救方案通常是選擇其他核苷酸類藥物聯(lián)合治療,如ADV和TDF。
2.替比夫定(LdT)
2006年被食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。一般劑量為600mg(一片),每日一次,口服,餐前或餐后均可,不受進(jìn)食影響。該藥具有抗病毒活性較好、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高、可用于妊娠婦女等優(yōu)點(diǎn),可用于有腎功能受損的慢性乙型肝炎患者,但其總體耐藥率仍偏高,并且可出現(xiàn)乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性、停止治療后乙型肝炎病情的加重、肌病等不良反應(yīng)。此外,因該藥與干擾素合用可致周圍神經(jīng)病變,應(yīng)禁止合用。
3.恩替卡韋(ETV)
2005年被批準(zhǔn)用于治療病毒復(fù)制活躍、ALT持續(xù)升高或有肝臟組織學(xué)顯示活動(dòng)性病變的成人慢性乙肝患者,規(guī)格為0.5mg-1.0mg。成人,每日一次,每次0.5mg,空腹口服(餐前或餐后至少2小時(shí))。已有適合2歲至<18歲兒童患者的恩替卡韋口服溶液和恩替卡韋片,兒童患者的治療決定應(yīng)該仔細(xì)考慮個(gè)體患者的需要,并參考現(xiàn)行兒童治療指南。該藥抗病毒作用高效、耐藥發(fā)生率極低,故可作為初治患者的首選藥物。雖該藥安全性及耐受性較好,但治療過程中應(yīng)注意關(guān)注發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。
4.阿德福韋酯(ADV)
2002年批準(zhǔn)上市治療慢乙肝,推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯后口服均可。該藥起效時(shí)間較慢,不推薦作為初治患者的首選,但其與拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定等藥物之間均無交叉耐藥,故對(duì)上述藥物耐藥或療效不佳者,可予補(bǔ)救。長(zhǎng)期使用者應(yīng)警惕腎功能異常、低磷性骨病,甚至范可尼綜合征的發(fā)生,故臨床中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血肌酐、血磷水平等指標(biāo)。
5.替諾福韋酯(TDF)
2008年被批準(zhǔn)上市治療慢乙肝,一般劑量為300mg,每日一次,口服,空腹或與食物同時(shí)服用。該藥抗病毒作用強(qiáng),尚無耐藥案例發(fā)生,安全性及耐受性良好,可用于妊娠婦女,故可作為初治患者的首選藥物。另對(duì)于拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定以及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯耐藥者,替諾福韋酯仍有較高的抗病毒療效,可作為挽救治療選擇。當(dāng)然,作為核苷酸類藥物,長(zhǎng)期使用者仍應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生。
需要注意的是,慢乙肝核苷(酸)類藥物治療過程中為評(píng)估療效及監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)情況,患者除遵囑服藥外,需定期復(fù)診并復(fù)查相關(guān)指標(biāo),建議血常規(guī)、乙肝兩對(duì)半、甲胎蛋白、肝臟超聲等每6個(gè)月復(fù)查一次;肝功能、HBVDNA每3-6個(gè)月復(fù)查一次。對(duì)于服用替比夫定者,應(yīng)每3-6個(gè)月復(fù)查肌酸激酶,服用替諾福韋酯或阿德福韋酯者,每3-6個(gè)月復(fù)查血肌酐和血磷。
恩曲他濱替諾福韋片:恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。 唐草片:清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個(gè)/mm 3之間),有提高CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動(dòng)功能狀況。
健客價(jià): ¥14999片仔癀:清熱解毒、涼血化瘀,消腫止痛。用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎,癰疽疔瘡,無名腫毒,跌打損傷及各種炎癥。 小分子肽:本品為膳食補(bǔ)充劑,不能替代藥品。
健客價(jià): ¥4158恩替卡韋分散片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥2286阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥,適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。(參見“用法用量”)
健客價(jià): ¥750清熱利濕,活血化瘀。用于肝膽濕熱所引起的脅痛,納差,嘔吐,惡心,腹脹,身重,倦怠,黃疸等癥(急慢性肝炎和乙肝病毒攜帶者)。
健客價(jià): ¥551.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥261.預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形 。 2.妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥。
健客價(jià): ¥10.65用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥71.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥81)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥61)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥18用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥15.8用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥18用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥111.本品首選用于單純飲食及體育運(yùn)動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥4.5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥519鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 白云山小分子蛋白肽固體飲料:本品為膳食補(bǔ)充劑,不能替代藥品。
健客價(jià): ¥488