來自斯克里普斯研究所(TSRI)佛羅里達(dá)校區(qū)的研究人員發(fā)現(xiàn)并開啟一個(gè)完全不同治療艾滋病毒感染的方法，科學(xué)家首次表明，一種新型化合物能有效抑制慢性感染細(xì)胞內(nèi)病毒的產(chǎn)生，即使受到感染的細(xì)胞受到強(qiáng)烈刺激，也能防止病毒反彈。

　　這項(xiàng)研究由TSRI副教授SusanaValente領(lǐng)導(dǎo)，于10月17日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。

　　“目前臨床上沒有任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒能夠完全抑制體內(nèi)感染細(xì)胞的病毒產(chǎn)生，”Valente說，當(dāng)結(jié)合這種藥物和標(biāo)準(zhǔn)雞尾酒療法的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起用于抑制人源化HIV-1感染小鼠模型的感染，我們的研究發(fā)現(xiàn)病毒RNA的急劇減少——這實(shí)際上是“功能性治愈”概念的證明。

　　Valente是這個(gè)研究的先驅(qū)者，稱這種療法為“Block-and-Lock”——這種方法阻斷了病毒在細(xì)胞內(nèi)的重新激活，即使在治療期間停藥，也能將HIV病毒鎖入持久的潛伏期。

　　Valente和她的同事們使用一種天然化合物的衍生物叫做didehydro-CortistatinA(dCA)。它通過抑制病毒轉(zhuǎn)錄激活物，稱為TAT，阻止?jié)摲《編斓牟《井a(chǎn)生、再活化和補(bǔ)充，從而阻斷HIV感染細(xì)胞的復(fù)制。

　　“結(jié)合dCA與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療加速了hiv-1的抑制，并在治療中斷后即使是在強(qiáng)烈的細(xì)胞激活過程也能阻止病毒反彈，”Valente說。“值得注意的是，我們的研究使用了最大劑量的藥物——幾乎沒有副作用。”

　　科學(xué)家們研究了HIV潛伏期和持久性小鼠模型的聯(lián)合治療。一旦聯(lián)合治療方案停止，病毒反彈延遲至19天，而只接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的小鼠模型只需7天。

　　“這展示了‘Block-and-Lock’策略的潛力，”TSRI研究助理CariF.Kessing，他是這項(xiàng)研究的第一作者。“這項(xiàng)研究表明，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，‘功能性治愈’的療法可以成功地減少血液中的殘余病毒，并在治療中斷期間限制病毒的反彈。”

　　“在半數(shù)的dCA治療小鼠中，這種病毒在所有治療停止后16天無法檢測，”另一位第一作者，北卡羅來納大學(xué)的ChristopherNixon說。

　　“我們阻止了Tat，細(xì)胞的機(jī)器完成了其余的工作，”TSRI研究副研究員ChuanLi說，他是這項(xiàng)研究的合著者。“結(jié)果就是艾滋病毒啟動(dòng)子被抑制了。”

　　Valente指出，這些動(dòng)物模型只接受了一個(gè)月的治療。“這是相對(duì)較短的時(shí)間，”她說。“我們認(rèn)為更長的治療將會(huì)導(dǎo)致更長的、甚至是永久性的反彈延遲。”問題是要多久？現(xiàn)在我們?cè)谘芯俊?rdquo;

　　Valente指出，因?yàn)椴《镜娜魏尾《痉磸椂加幸幌盗械母弊饔?，阻止這種反彈會(huì)自動(dòng)減少這些影響。

　　Valente說：“這是唯一一種阻止感染細(xì)胞直接制造病毒的藥物。目前所有的抗病毒藥都在病毒生命周期后期工作，所以只有像dCA這樣的HIV轉(zhuǎn)錄抑制劑才能停止低水平病毒生產(chǎn)的副作用。”