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我們離治愈HIV還有多遠(yuǎn)?

2017-10-03 來源:呼市紅絲帶  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),即艾滋病(AIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)病毒,是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。

  在11月29日,在北京召開的國務(wù)院防治重大疾病工作部際聯(lián)席會議第一次全體會議暨國務(wù)院防治艾滋病工作委員會第三次會議上,國務(wù)院總理李克強作了重要批示,批示指出:加強艾滋病等重大疾病防治是維護人民群眾健康和生命安全的有力保障。黨中央、國務(wù)院高度重視做好艾滋病防治,“十二五”期間,在各地區(qū)、各部門和全社會的共同努力下,防治工作取得了顯著成績,應(yīng)予充分肯定。

  那么近期科學(xué)家們在艾滋病研究領(lǐng)域又有哪些突破性的研究進展呢?小編對此進行了盤點,分享給各位!

  【1】TheLancetHIV:過去十年中HIV感染率并未下降

  近日,一項刊登在LancetHIV雜志上,題為“Estimatesofglobal,regional,andnationalincidence,prevalence,andmortalityofHIV,1980–2015:theGlobalBurdenofDiseaseStudy2015”研究報告指出,過去10年里全世界因HIV/AIDS死亡的人數(shù)已經(jīng)開始穩(wěn)步下滑,但HIV的新發(fā)感染率卻并未下降。

  1997年HIV新發(fā)感染人數(shù)最高達到了330萬人,感染人數(shù)每年平均以2.7%的比率下降,直到2005年的250萬人,從2005年開始HIV的感染率并未持續(xù)下降,在包括中東多個地區(qū)在內(nèi)的74個國家中,HIV的感染率反而在增加。

  來自華盛頓大學(xué)研究人員的這項分析報告指出,全球規(guī)??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法的使用被認(rèn)為是降低HIV/AIDS死亡率的主要原因;如今在全球范圍內(nèi)41%的HIV/AIDS患者都在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。

  【2】eLife:HIV感染不能夠被治愈是因為HIV存在于我們的DNA中

  人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),即艾滋?。ˋIDS,獲得性免疫缺陷綜合征)病毒,是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年,HIV在美國首次發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒(lentivirus),屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。

  HIV通過破壞人體的T淋巴細(xì)胞,進而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過程,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓,從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延,最終導(dǎo)致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速,難以生產(chǎn)特異性疫苗,至今無有效治療方法,對人類健康造成極大威脅。

  迄今為止,全世界只報道了僅有的一名“柏林病人”TimothyRayBrown被認(rèn)為完全治愈了HIV。2007年,Brown在德國一家醫(yī)院進行白血病治療后,他體內(nèi)的HIV病毒完全消失。在進行白血病治療時,Brown首先接受放療,用來殺死癌細(xì)胞和骨頭里制造癌細(xì)胞的干細(xì)胞,隨后通過骨髓移植手術(shù),植入了一位健康人的骨髓,以產(chǎn)生新的血細(xì)胞。接受治療后,Brown先生的白血病有所好轉(zhuǎn),而且體內(nèi)的HIV病毒水平也急劇下降,儀器也無法檢測出,令人欣喜的一直到現(xiàn)在Brown都沒有檢測出HIV病毒,更令人吃驚的是普通HIV病人要服用的抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物他也一直沒有服用。

  【3】SciRep:創(chuàng)新!科學(xué)家開發(fā)出一種利用U盤就能夠快速檢測HIV感染的新設(shè)備!

  日前,一項刊登在國際雜志ScientificReports上的研究報告中,來自倫敦帝國理工學(xué)院的研究者們通過研究開發(fā)出了一種在U盤中檢測HIV的新設(shè)備,該設(shè)備利用一滴血就能夠檢測HIV的存在,隨后研究者們利用電腦和手提設(shè)備對設(shè)備產(chǎn)生的電信號進行讀取,這種一次性的檢測手段就能夠用來監(jiān)測HIV患者疾病治療的狀況。

  此外,該技術(shù)還能夠幫助偏遠(yuǎn)地區(qū)的HIV患者對疾病進行有效地管理,研究者開發(fā)的新型設(shè)備不僅非常精確,而且能夠在30分鐘內(nèi)得出結(jié)果;其能夠監(jiān)測血液中HIV病毒的含量,這對于間接反映患者的治療情況至關(guān)重要。當(dāng)前常規(guī)進行HIV患者機體病毒載量的方法往往會花費幾天時間,有時候甚至?xí)ㄙM更長時間,這其中就包括了從運送患者血液樣本到實驗室的時間等,在世界上很多地方,尤其是那些HIV感染高發(fā)地區(qū),常規(guī)的檢測方法完全不能滿足日常患者的疾病監(jiān)測需求。

  【4】NatMed:廣泛中和抗體為HIV疫苗開發(fā)鋪平道路

  少量HIV感染者產(chǎn)生具有令人吃驚效應(yīng)的抗體:這些抗體不僅抵抗這些人體內(nèi)自身攜帶的HIV毒株,而且也抵抗在全世界傳播的不同HIV亞型。如今,在一項新的研究中,來自瑞士蘇黎世大學(xué)和蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的研究人員揭示出哪些因素導(dǎo)致人體形成這些被稱作廣泛中和抗體(bnAbs)的抗體,因而為開發(fā)HIV疫苗開辟新的途徑。

  從HIV研究中,我們知道大約1%的HIV感染者產(chǎn)生抵抗不同HIV毒株的抗體。這些bnAbs結(jié)合到HIV表面上很少發(fā)生變化且在不同HIV毒株中是相同的結(jié)構(gòu)上。這些被稱作“突起(spike)”的由糖和蛋白組成的復(fù)合體是唯一的來自HIV本身的而且能夠被免疫系統(tǒng)通過抗體發(fā)動攻擊的表面結(jié)構(gòu)。由于這些抗體的廣泛影響,它們成為開發(fā)有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

  【5】Cell子刊:靶向作用休眠狀態(tài)的HIV徹底攻克艾滋病

  近日,來自蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心的研究人員通過對進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)的HIV患者進行研究,開發(fā)了一種新型技術(shù),該技術(shù)能夠在患者機體中鑒別出HIV隱藏的罕見細(xì)胞。

  為何病毒會被喚醒?為了殺滅HIV,研究者們進行了多項研究來尋找HIV/AIDS的療法,如今研究者們開發(fā)了一種能夠檢測隱藏HIV的罕見細(xì)胞的高精準(zhǔn)技術(shù),隱藏HIV的細(xì)胞能夠有效阻斷當(dāng)前療法對HIV的抑制和殺滅。研究者Kaufmann教授說道,我們能夠“喚醒”病毒,并且在極低水平下(一百萬個細(xì)胞中僅有一個)尋找隱藏病毒的細(xì)胞,這就達到了一種前所未有的準(zhǔn)確度,同時該研究也為實時監(jiān)測HIV陽性患者以及開發(fā)新型個體化療法提供了一定幫助。

  【6】Cell:新型小鼠模型技術(shù)或加速HIV疫苗的開發(fā)

  近日,來自波士頓兒童醫(yī)院等機構(gòu)的研究者通過研究開發(fā)了一種新技術(shù),該技術(shù)能夠快速產(chǎn)生小鼠模型來供科學(xué)家們進行HIV疫苗的檢測和開發(fā),諸如這樣研究模型或?qū)⒓铀傺芯空唛_發(fā)AIDS疫苗的進程,而且研究者們希望能夠開發(fā)出可以產(chǎn)生廣泛的中和性抗體來抵御任何突變的HIV毒株,相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。

  HIV可以頻繁改變其病毒的外殼蛋白,從而有效躲避人類免疫系統(tǒng)的中和作用,當(dāng)一部分HIV感染者因多年暴露于HIV,機體中產(chǎn)生廣譜中和性HIV抗體時,通常就能夠促進機體免疫系統(tǒng)對抗體進行修飾來趕上病毒的改變,人類首先會制造出前體抗體,隨后這些抗體會通過突變和自然選擇來成熟,最終隨著時間慢慢變成具有保護性的抗體。

  研究者FrederickAlt博士表示,這是一項涉及多個中間抗體的長期過程,該過程對于研究者設(shè)計HIV疫苗來保護未感染的個體非常關(guān)鍵。目前僅有一小部分患者能夠產(chǎn)生廣譜中和性抗體,而且一旦產(chǎn)生抗體,病毒就會整合患者T細(xì)胞中的基因組。因此研究人員就提出了這樣一個問題,即HIV感染個體機體中的廣譜中和性抗體是如何自然產(chǎn)生的?以及我們?nèi)绾卫迷撨^程來開發(fā)特殊有效的疫苗?為了促進這項研究的進行,研究人員想設(shè)計一種人源化的具有高度生理學(xué)特性的小鼠模型,這樣或許就能幫助研究者來快速檢測新型的疫苗策略了。

  【7】NatMed:90%以上的潛伏性HIV病毒存在缺陷,不能復(fù)制

  在一項新的研究中,來自美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對來自19名接受治療的HIV感染者的潛伏性HIV“前病毒(provirus,即基因組整合進宿主細(xì)胞DNA的HIV)”基因組進行完全測序,發(fā)現(xiàn)即便在非常早地開始治療的病人體內(nèi),當(dāng)前用來測量潛伏性HIV病毒庫的唯一廣泛適用的方法主要是對不能復(fù)制的缺陷性HIV前病毒而不是對再次活躍復(fù)制和讓感染持續(xù)進行下去的那些HIV前病毒進行計數(shù)。

  特別地,研究人員證實90%以上的潛伏性HIV前病毒發(fā)生突變---甚至在感染的初期---以至于它們不再能夠復(fù)制。這些發(fā)現(xiàn)提示著迫切需要新的方法只對能夠復(fù)制的HIV前病毒進行計數(shù),這是因為準(zhǔn)確地計數(shù)是指導(dǎo)和測量針對潛伏性HIV前病毒庫的實驗性療法有效性的關(guān)鍵。

  論文通信作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病醫(yī)師和分子生物學(xué)家RobertSiliciano博士說,“為了治愈HIV感染,你需要清除那些沒有缺陷的HIV前病毒。但是我們的研究證實用來做到這一點的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法測量實際上并不與這些治愈策略相關(guān)的HIV病毒形式,即不能復(fù)制的潛伏性HIV前病毒。”

  【8】JVI:首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細(xì)胞

  一種在治療癌癥中取得不錯結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

  在一項新的研究中,來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實最近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞(CAR-T),然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細(xì)胞。

  CAR-T是對T細(xì)胞進行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點。但是,論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授OttoYang博士說,它們也能夠被用來產(chǎn)生強大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。

  【9】EBioMedicine:新療法可使HIV患者停止持續(xù)服藥變成可能

  近日,刊登于國際雜志EBioMedicine上的一篇研究報告中,來自比利時魯汶大學(xué)的研究人員提出了一種新的治療方法,該療法可以暫時使HIV患者停止藥物的服用,該研究或為開發(fā)治療HIV感染的新型療法的開發(fā)提供了新的線索。

  當(dāng)前的抗病毒抑制劑可以抑制HIV的復(fù)制,但卻不能完全將病毒從體內(nèi)清除,因此HIV患者就必須長期服用病毒抑制劑來進行治療,目前全球的HIV研究人員都在積極努力尋找新方法來治療HIV的感染。HIV病毒可以利用LEDGF細(xì)胞蛋白作為一種“抓鉤”,將病毒吸附于患者細(xì)胞遺傳物質(zhì)的特殊位點,隨后病毒就會開始繁殖并且使得患者越來越虛弱。

  【10】PLoSPathog:將HIV消滅于萌芽狀態(tài)

  當(dāng)新的HIV病毒顆粒從被感染的細(xì)胞中出芽時,一種被稱作蛋白酶(protease)的酶被激活從而協(xié)助HIV成熟和感染更多的細(xì)胞。這就是為什么現(xiàn)代的AIDS(獲得性免疫缺陷綜合征,由HIV感染導(dǎo)致的一種疾病)藥物通過抑制蛋白酶控制這種疾病。

  如今,在一項新的研究中,來自美國猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種將蛋白酶變成雙刃劍的方法:他們證實如果他們延遲新的HIV顆粒出芽,那么蛋白酶將破壞HIV病毒,而不是協(xié)助它擴散。他們說,這可能導(dǎo)致人們在大約10年內(nèi)開發(fā)出新類型的具有更少副作用的AIDS藥物。

  論文通信作者、猶他大學(xué)物理學(xué)與天文學(xué)副教授、病毒學(xué)家SaveezSaffarian說,“我們能夠利用這種蛋白酶的力量破壞HIV病毒。”

  【11】兩篇Science揭示抗體療法有望治愈HIV

  開發(fā)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法---延緩HIV體內(nèi)復(fù)制的藥物組合---已極大地改變了對HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾?。翰∪四軌驍y帶HIV存活數(shù)十年。

  但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問題、骨密度下降和胃腸道問題。如果一個人停止他或她的治療,甚至只是少服用幾劑藥物,人體內(nèi)的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

  來自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來自德國科隆大學(xué)的研究人員合作,正在開發(fā)一種新的療法:基于抗體的藥物,它可能提供一種更好的用于長期控制HIV的策略。如今,根據(jù)一項I期臨床試驗開展的兩項研究的結(jié)果,為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認(rèn)識。

  【12】PNAS:重大突破!科學(xué)家分離出可有效殺滅HIV的環(huán)狀結(jié)構(gòu)抗體

  有時候我們知道免疫系統(tǒng)可以產(chǎn)生中和HIV的特殊抗體,從而就可以阻斷AIDS引發(fā)的HIV病毒致死患者的數(shù)量和趨勢。但目前問題是,不足三分之一的患者都會在機體中產(chǎn)生廣譜中和性抗體來應(yīng)對HIV的感染,而開發(fā)特殊疫苗來激活機體針對HIV的有效免疫反應(yīng)目前并沒有成功。

  如今來自范德堡大學(xué)的研究人員就分離出了一種攜帶環(huán)狀結(jié)構(gòu)的特殊抗體,這種抗體可以同HIV緊密結(jié)合并且使得病毒失活,甚至在那些從未感染過病毒的個體機體中也能夠發(fā)揮出應(yīng)有的效用,利用計算機模擬技術(shù),研究者們就可以對這些抗體進行重新設(shè)計并且優(yōu)化其中和效應(yīng),相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上。

  科學(xué)家們或許就有可能通過利用一種基于結(jié)構(gòu)化的疫苗設(shè)計方法來在從未暴露過HIV的個體機體中快速誘導(dǎo)其產(chǎn)生針對HIV的廣譜中和性的抗體。研究者JensMeiler博士指出,我們重點研究了這種抗體的特殊環(huán)狀結(jié)構(gòu)如何有效緊密結(jié)合HIV,這種環(huán)狀結(jié)構(gòu)由28個氨基酸組成,其可以以不同的組合方式串聯(lián)在一起。

  【13】JCI:重大發(fā)現(xiàn)!HIV不光以T細(xì)胞為靶點,還會靶向作用巨噬細(xì)胞

  發(fā)表于國際雜志JournalofClinicalInvestigation上的一項研究論文中,來自北卡羅來納州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),HIV可以感染巨噬細(xì)胞并在巨噬細(xì)胞內(nèi)進行繁殖,巨噬細(xì)胞是機體肝臟、大腦和結(jié)締組織中的一種大型白細(xì)胞,該研究發(fā)現(xiàn)或可幫助開發(fā)治療HIV感染的新型療法。

  巨噬細(xì)胞可以攝入外源性的物質(zhì),包括受感染的CD4T細(xì)胞,此前很多研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞可以在攝入受損傷的CD4T細(xì)胞后被感染,通過研究沒有T細(xì)胞的小型動物模型機體的HIV,即細(xì)胞足以被HIV感染,研究者發(fā)現(xiàn),HIV感染的巨噬細(xì)胞可以證實巨噬細(xì)胞熱帶型HIV菌株的存在,同時病毒還可以自主在巨噬細(xì)胞中進行復(fù)制。

  研究者JosephEron博士指出,本文研究明確闡明了巨噬細(xì)胞可以作為HIV病毒的復(fù)制場所,巨噬細(xì)胞是一種髓系細(xì)胞,文章中為了確定是否組織中的巨噬細(xì)胞可以被HIV感染繁殖,研究者利用一種人源化的髓系小鼠模型進行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在T細(xì)胞不存在的情況下,巨噬細(xì)胞可以維持HIV病毒的復(fù)制,而HIV感染的巨噬細(xì)胞可以分布在機體多個組織中,比如大腦等。具有復(fù)制潛能的病毒可以通過來自模型中感染的巨噬細(xì)胞來募集,同時受感染的巨噬細(xì)胞也可以在新的宿主中建立新型的感染,相關(guān)研究結(jié)果表明,巨噬細(xì)胞或許可以作為HIV感染的真正靶點來維持并且傳遞這種感染。

  【14】Science:HIV重大突破!史上最詳細(xì)HIV包膜三維結(jié)構(gòu)出爐!

  在一項新的研究中,來自美國斯克里普斯研究所(TheScrippsResearchInstitute,TSRI)的研究人員解析出負(fù)責(zé)識別和感染宿主細(xì)胞的HIV蛋白的高分辨率結(jié)構(gòu)圖片。

  這項研究是首次解析出這種被稱作包膜糖蛋白三聚體(envelopeglycoproteintrimer,以下稱Env三聚體)的HIV蛋白處于自然狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)圖。這些也包括詳細(xì)地繪制這種蛋白底部的脆弱位點圖,以及能夠中和HIV的抗體結(jié)合位點圖。

  論文通信作者、TSRI副教授AndrewWard說,“這種結(jié)構(gòu)一直是很難捕捉的,這是因為它比較脆弱,在能夠?qū)Λ@取它的圖片之前,就已瓦解了。如今,我們知道它的自然狀態(tài)是什么樣子,下一步就是研究疫苗應(yīng)用。”

  【15】HIV蛋白控制數(shù)以百計基因用以促進艾滋病發(fā)展

  德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員破解了一種由HIV制成的小蛋白質(zhì)如何引起艾滋病并操縱人類基因最終致命的過程。

  “我們已經(jīng)鑒定了蛋白質(zhì)分子機制,由艾滋病毒與宿主細(xì)胞相互作用形成的Tat蛋白能激活或抑制數(shù)百種人類基因,”IvánD'Orso博士說,“調(diào)查結(jié)果清楚地表明,阻止Tat蛋白活性可能對艾滋病患者的治療有一定價值。”

  我們早就知道,艾滋病病毒會引發(fā)艾滋病抑制人體免疫細(xì)胞發(fā)展,并將它們轉(zhuǎn)換為艾滋病毒制造地,然后殺死其他通常抵抗疾病的免疫細(xì)胞。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療艾滋病的前景已經(jīng)有所改善,但艾滋病毒也會隱藏在細(xì)胞中,并繼續(xù)破壞宿主的免疫系統(tǒng)。

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