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余宏杰課題組在闡明人感染禽流感H7N9的流行病學特征變化及大流行風險評估領域取得重要進展

摘要:自2013年3月中國發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染禽流感H7N9病例以來,每年冬春季都會出現(xiàn)一波人感染禽流感H7N9疫情。該病毒可通過基因重配或適應性突變演變成為引起流感大流行的病毒,持續(xù)的病毒學和流行病學監(jiān)測和研究是大流行風險評估的重要內容。

  在國家自然科學基金委員會國家杰出青年科學基金項目(81525023)的資助下,復旦大學公共衛(wèi)生學院余宏杰課題組在人感染禽流感H7N9的流行病學特征變化和大流行風險評估領域取得重要進展。

  自2013年3月中國發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染禽流感H7N9病例以來,每年冬春季都會出現(xiàn)一波人感染禽流感H7N9疫情。該病毒可通過基因重配或適應性突變演變成為引起流感大流行的病毒,持續(xù)的病毒學和流行病學監(jiān)測和研究是大流行風險評估的重要內容。在2016–2017年第五波疫情前,H7N9病毒為低致病性禽流感病毒,禽類感染該病毒后不出現(xiàn)臨床癥狀。然而,2017年2月19日,中國疾控中心報告從廣東的兩例人感染禽流感H7N9病例中分離病毒株的測序結果顯示,病毒的HA裂解位點插入了多個堿性氨基酸,提示該病毒已變異為高致病性禽流感病毒。此外,2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)得更早,報告病例數也超過了之前任何一波。因此,第五波疫情中,人感染禽流感H7N9的流行病學特征和臨床嚴重性是否發(fā)生了變化?其引起大流行的風險是否增強?成為了國際科學界關注的焦點和急待解決的科學問題。

  余宏杰課題組自2013年始,在禽流感H7N9的流行病學、傳播動力學和大流行風險評估等領域開展了持續(xù)研究,已在Lancet,BMJ,LancetInfectiousDiseases,NatureCommunications和ClinicalInfectiousDisease等國際期刊發(fā)表數十篇論文。在以往研究基礎上,本研究聚焦于2016–2017年第五波禽流感H7N9的流行病學特征和臨床嚴重性,并與前四波進行比較,以揭示其流行病學特征、臨床嚴重性和大流行風險是否發(fā)生了變化。研究發(fā)現(xiàn),2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)的更早,地理擴散范圍更廣,發(fā)病更多(圖1和圖2)。從第一波到第五波疫情,16–59歲病例的比例從41%逐漸上升至57%。第四和第五波疫情中城鄉(xiāng)結合部及農村病例的比例(63%和61%)高于前三波(39%,55%和56%),但各省情況不完全一致。約70%的病例發(fā)病前10天有家禽暴露史,活禽市場和散養(yǎng)家禽暴露仍是感染的兩個主要途徑。雖然農村和城鄉(xiāng)結合部病例報告活禽市場暴露的比例較城市病例低,但是第五波疫情中仍有48%的農村病例及61%的城鄉(xiāng)結合部病例報告了活禽市場暴露。H7N9住院病例的死亡、機械通氣和入住重癥監(jiān)護室的風險與以往類似。

  研究結果表明,人感染禽流感H7N9的地理范圍不斷擴大,提示病毒在禽間的地理擴散范圍更廣泛。隨著越來越多的城市活禽市場關閉,病毒可沿著家禽運輸和交易的路線隱性傳播,持續(xù)擴散到沒有或沒有嚴格執(zhí)行活禽市場關閉的地區(qū),包括尚未發(fā)現(xiàn)疫情的地區(qū)。本研究提示對活禽中的禽流感H7N9監(jiān)測需進一步加強,并建議采取永久性活禽市場關閉,或在疫情發(fā)生前采取主動的活禽市場關閉措施。人間病例對于病死禽的暴露并未發(fā)生明顯變化,但未來可隨禽中循環(huán)的高致病性和低致病性禽流感H7N9病毒的比例的變化而變化。第五波疫情報告的病例數高于前四波,提示禽類中H7N9病毒的循環(huán)強度可能較前幾波高。本研究創(chuàng)新在于全面闡明了2013–2017年人感染禽流感H7N9的流行病特征及臨床嚴重性的變化,為大流行的風險評估及防控措施提供了科學證據。

  鑒于本研究的重要科學及公共衛(wèi)生意義,LancetInfectiousDiseases以快速通道形式發(fā)表了論文,并同期邀請了WHO動物流感研究參比中心主任、國際著名流感病毒專家RichardWebby和廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院楊子峰教授撰寫了專家述評,指出:余宏杰課題組通過快速、全面地研究禽流感H7N9的流行病學特征,證明了人感染禽流感H7N9病例的臨床嚴重性并未發(fā)生明顯變化,回答了“第五波疫情中,禽流感H7N9病例數激增且出現(xiàn)了高致病性H7N9病毒株是否會改變其引起大流行的風險”這個關鍵科學問題。

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