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易瑞沙吉非替尼片與伊曲康唑合用是怎樣呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/7/19 1:26:12
    導讀:吉非替尼片在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量,吉非替尼片在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。

易瑞沙吉非替尼片適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。那么,易瑞沙吉非替尼片與伊曲康唑合用是怎樣呢?

吉非替尼片在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量,吉非替尼片在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。吉非替尼片在大鼠中未觀察到畸型,僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。吉非替尼片當給予哺乳大鼠口服5mg/kg(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼片及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。吉非替尼片在大鼠妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。

吉非替尼片是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,吉非替尼片通常表達于上皮來源的實體瘤。吉非替尼片廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長,吉非替尼片可以抑制其血管生成,吉非替尼片在體外,吉非替尼片可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。吉非替尼片在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。吉非替尼片在交配前4周至妊娠7天期間給予20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍),吉非替尼片可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響,導致黃體量下降。

吉非替尼片與伊曲康唑合用,健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關,該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究,但這一類藥物如酮康唑,克霉唑,Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。

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(實習編緝:邵澤妹)

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