西洛他唑片(培達(dá))，可抑制家兔血小板中5-羥色胺的釋放，但不影響血小板對(duì)5-羥色胺、腺苷的攝取。那么，西洛他唑片的毒理研究是怎樣？

西洛他唑片的毒理研究是：

1．急性毒性

小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5g/kg，犬口服西洛他唑LD50值大于2g/kg。

2．亞急性·慢性毒性

犬的亞急性毒性試驗(yàn)（口服13周）及慢性毒性試驗(yàn)（口服52周），使用高劑量可發(fā)現(xiàn)左心室心內(nèi)膜肥厚及冠狀動(dòng)脈病變，安全劑量分別為30mg/kg/day、12mg/kg/day。在大鼠及猴中未發(fā)現(xiàn)心臟變化。在1周靜脈內(nèi)給藥心臟毒性試驗(yàn)中，在犬左心室心內(nèi)膜、右心房心外膜及冠狀動(dòng)脈可發(fā)現(xiàn)變化，而在猴中發(fā)現(xiàn)輕度的左心室內(nèi)膜出血性變化。在其他的PDE抑制劑和血管擴(kuò)張劑中，也發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物有心臟毒性，特別報(bào)道犬是一種容易發(fā)現(xiàn)心臟毒性的動(dòng)物。

3．生殖毒性試驗(yàn)

大鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗(yàn)，對(duì)交尾及受胎能力沒(méi)有影響，大白鼠的器官形成期的給藥試驗(yàn)，在1g/kg/day劑量下異常胎仔數(shù)有輕度增加，但用日本家兔進(jìn)行試驗(yàn)未見(jiàn)有影響。大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期的給藥試驗(yàn)，在0.15g/kg/day以上劑量時(shí)有出生時(shí)體重低及死亡仔增多現(xiàn)象，但生育后發(fā)育良好。

4.除有松弛血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收縮力增強(qiáng)作用等循環(huán)系統(tǒng)作用外，幾乎未見(jiàn)其他作用。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）