鹽酸舍曲林片是治療抑郁癥、強迫癥等臨床一線用藥,通過控制體內(nèi)無羥色胺受體再攝取而起作用,因服用方便和療效顯著而備受國內(nèi)外臨床醫(yī)生以及患者青睞。那么,鹽酸舍曲林片毒理研究有那些?
鹽酸舍曲林片的主要成分為鹽酸舍曲林化學(xué)名:(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽分子式:C17H17Cl2N?HCl分子量:342.7。
鹽酸舍曲林片本品為白色薄膜衣片,片芯也為白色。
鹽酸舍曲林片用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
鹽酸舍曲林片毒理研究 如下:
(1)遺傳毒性:細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學(xué)試驗結(jié)果表明,在有或無代謝激活存在時,舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。
(2)生殖毒性:給藥劑量為80mg/kg (以mg/m 2 計,為人最大推薦劑量MRHD 的4 倍) 時,兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m 2 計約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4 倍),在各試驗劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10mg/kg 和40mg/kg,以mg/m 2 計約相當(dāng)于MRHD 的0.5 倍和4 倍)時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20mg/kg 下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4 天幼鼠死亡數(shù)量增加,出生后前4 天幼鼠的體重亦降低,對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。
(3)致癌性:在CD-1 小鼠和Long-Evans 大鼠上進行了劑量達40mg/kg/日 (以mg/m 2 計, 分別約相當(dāng)于MRHD 的1 倍和2 倍) 的終生致癌性研究。在10-40mg/kg 劑量時,雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加,也未見肝細胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性,該結(jié)果對人類的意義尚不清楚。40m
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(實習(xí)編輯:林旋)
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