西樂(lè)葆用于緩解成人骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征，以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的輔助治療。那么，西樂(lè)葆對(duì)肝臟的影響是怎樣呢？

西樂(lè)葆是具有獨(dú)特作用機(jī)制的新一代化合物，即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。西樂(lè)葆的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行，西樂(lè)葆少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。西樂(lè)葆多劑服藥后清除半衰期為8-12小時(shí)，西樂(lè)葆的清除率約為500mL/分。西樂(lè)葆連續(xù)給藥5天內(nèi)達(dá)到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值，約為500L/70kg，表明塞來(lái)昔布在組織中的廣泛分布。西樂(lè)葆的臨床前研究表明可通過(guò)血腦屏障。

西樂(lè)葆具有線(xiàn)性、且與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特征。西樂(lè)葆的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無(wú)關(guān)，西樂(lè)葆在治療血漿濃度時(shí)，西樂(lè)葆的血漿蛋白結(jié)合率約為97%。西樂(lè)葆藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。西樂(lè)葆與進(jìn)食(高脂食物)同時(shí)給藥，西樂(lè)葆的吸收延遲，Tmax延至4個(gè)小時(shí)，生物利用度增加約20%。

西樂(lè)葆對(duì)肝臟的影響：在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15%的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值會(huì)進(jìn)展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品的治療中，有罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見(jiàn)[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在本品對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%，安慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。

若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)觀(guān)測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來(lái)昔布。

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（實(shí)習(xí)編緝：邵澤妹）