2017國際腫瘤屆開年“大戲”,歐洲腫瘤學術盛會——2017歐洲癌癥大會(ECCO2017)于當?shù)貢r間1月27日~30日在荷蘭阿姆斯特丹成功召開。
本次大會為期4天,重點關注胃腸腫瘤、腦部腫瘤和乳腺癌,腫瘤個體化治療、免疫治療的應用等也是討論的熱點。
雖然免疫檢查點抑制劑已經(jīng)改變了黑色素瘤的治療困境,但直到現(xiàn)在,粘膜黑色素瘤也被排除在適應癥之外。黑色素瘤常發(fā)生于體腔內(nèi)粘膜表面,比如呼吸道、消化道和泌尿生殖道等。
與皮膚黑色素瘤不同,粘膜起源的黑色素瘤與紫外線照射無關,具體病因不清。粘膜黑色素瘤占全部黑色素瘤的1%,診斷晚,預后差。在傳統(tǒng)治療手段下,大多數(shù)轉(zhuǎn)移性患者的生存期不足1年。
Pembrolizumab是免疫檢查點抑制劑的代表藥物之一,在晚期黑色素瘤中顯示出良好的療效和安全性。
研究內(nèi)容
在KEYNOTE-001、002和006三項研究共1567例晚期惡性腫瘤患者,其中粘膜黑色素瘤84例?;颊呓邮躊embrolizumab治療劑量為2mg/kgQ3W,10mg/kgQ3W或10mg/kgQ2W。
基線數(shù)據(jù)分析顯示,在84例粘膜黑色素瘤患者中:
57%為女性,49%年齡≥65歲
32%ECOGPS=1,48%血清LDH升高,8%存在BRAFV600突變
81%為M1c期,58%基線腫瘤≥77.7mm
70%PD-L1表達陽性
90%曾接受過至少一種治療,39%曾接受過CTLA-4抑制劑Ipilimumab治療
對于粘膜黑色素瘤患者,Pembrolizumab治療的客觀緩解率(ORR)為19%(n=16),疾病控制率(DCR)為31%,中位無進展生存(PFS)時間2.8個月,中位總生存(OS)11.3個月。
治療有效的16例患者,中位至緩解時間12.4周;其中12例(75%)仍存活且病情穩(wěn)定,中位緩解持續(xù)時間達到27.6個月。
對于Ipilimumab經(jīng)治的粘膜黑色素瘤患者,ORR為15%,DCR為27%;5例治療有效者中有4例仍存活且病情穩(wěn)定,中位持續(xù)緩解時間達到27.6個月。
對于其他1483例非粘膜性的黑色素瘤患者,Pembrolizumab治療的ORR為33%,DCR為47%,中位至緩解時間為12.4周。72%的治療有效者仍存活且病情穩(wěn)定,中位持續(xù)緩解時間未達到,中位PFS為4.2個月,中位OS為23.5個月。
結語
PD-1抑制劑Pembrolizumab在晚期粘膜黑色素瘤中具有良好的臨床治療活性,能夠給一部分患者提供持續(xù)的病情緩解,且與先前的Ipilimumab治療無關。
研究者表示,免疫治療是黑色素瘤的革命性療法。有一些粘膜黑色素瘤患者實現(xiàn)了完全緩解并返回正常的生活。還有一些患者的治療效果并不十分理想,但也能從免疫治療中獲益。
在早前的研究中,因粘膜黑色素瘤患者人數(shù)太少,因此未將次適應癥納入治療范圍?,F(xiàn)在三項KEYNOTE研究數(shù)據(jù)合并后,可以考慮將免疫治療作為這一罕見黑色素瘤亞型的標準選擇。
需要注意的是,與其他類型的黑色素瘤相比,Pembrolizumab治療粘膜黑色素瘤的ORR可能稍低,未來還要繼續(xù)改善治療模式以提高療效。
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本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、百日咳。
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