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Lancet:馬賽替尼治療肥大細(xì)胞增多癥,療效如何?

2017-01-26 來(lái)源:醫(yī)脈通血液科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:馬賽替尼是一種口服有效的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,能夠高效地選擇性抑制c-KIT受體,而同時(shí)不作用于ABL激酶,使得心臟毒性降低。最近,發(fā)表于《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)研究旨在評(píng)估馬賽替尼治療對(duì)最佳對(duì)癥無(wú)響應(yīng)的嚴(yán)重癥狀性患者的安全性和有效性。

  系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(systemicmastocytosis)是一種罕見(jiàn)的增生性疾病,以肥大細(xì)胞的異常累積為標(biāo)志。惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者會(huì)出現(xiàn)多種與肥大細(xì)胞相關(guān)的癥狀,比如嚴(yán)重瘙癢、潮紅、麻疹、腹痛腹瀉和自發(fā)過(guò)敏反應(yīng)等,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

  馬賽替尼是一種口服有效的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,能夠高效地選擇性抑制c-KIT受體,而同時(shí)不作用于ABL激酶,使得心臟毒性降低。最近,發(fā)表于《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)研究旨在評(píng)估馬賽替尼治療對(duì)最佳對(duì)癥無(wú)響應(yīng)的嚴(yán)重癥狀性患者的安全性和有效性。

  研究詳情

  在該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究中,研究人員納入了懶惰或冒煙型系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥成人患者,年齡18~75歲。按照1:1,患者被隨機(jī)分配至口服馬賽替尼組(每日口服6mg/kg,可能持續(xù)24個(gè)月以上)或相匹配的安慰劑組。主要終點(diǎn)是累積響應(yīng)率(8~24周內(nèi)從基線(xiàn)改善75%以上)至少有1個(gè)嚴(yán)重基線(xiàn)癥狀:瘙癢評(píng)分≥9,每周至少8次沖洗,漢米爾頓抑郁評(píng)定量表≥19,疲勞影響量表≥75。除因治療無(wú)關(guān)性因素撤出研究的患者之外,其余所有接受治療的患者均接受了治療效果評(píng)估;所有經(jīng)至少1個(gè)劑量治療的患者接受了安全性分析。

  結(jié)果顯示,135例患者被隨機(jī)分配至馬賽替尼組((n=71)或安慰劑組(n=64)。24周時(shí),馬賽替尼組的累積響應(yīng)率為18.7%,而對(duì)照組為7.4%。馬賽替尼組與安慰劑組中常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為腹瀉([11%]vs[2%])、皮疹([6%]vs[4%])和虛弱無(wú)力([3%]vs0),最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉([4%]vs[2%])和蕁麻疹([3%]vs0),無(wú)危及生命的不良反應(yīng)發(fā)生。

  結(jié)論

  該研究結(jié)果表明,對(duì)于嚴(yán)重的惰性或冒煙型系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥而言,馬賽替尼是一種安全有效的治療藥物選擇。

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