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依維莫司折戟晚期胃癌二線治療

2017-01-26 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:國際上,依維莫司被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)、結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)室管膜下巨細(xì)胞星型細(xì)胞瘤(TSC-SEGA)及腎血管平滑肌脂肪瘤(TSCAML)、晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNET)、絕經(jīng)后雌激素受體陽性/HER-2陰性的晚期乳腺癌(BC)等腫瘤。

  依維莫司(everolimus)是一種口服哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑。而mTOR是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,尤其是對細(xì)胞生長、增殖、代謝、存活和分化等有重要的影響。

  國際上,依維莫司被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)、結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)室管膜下巨細(xì)胞星型細(xì)胞瘤(TSC-SEGA)及腎血管平滑肌脂肪瘤(TSCAML)、晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pNET)、絕經(jīng)后雌激素受體陽性/HER-2陰性的晚期乳腺癌(BC)等腫瘤。

  對于晚期胃癌患者,優(yōu)化二線及后線治療仍是一項(xiàng)不小的挑戰(zhàn)。mTOR通路能否在胃癌中成為有效的治療靶點(diǎn),依維莫司能否在胃癌二線治療中復(fù)制乳腺癌的成功,先別急著樂觀。

  研究內(nèi)容

  RADPAC是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲,多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn),納入300例氟尿嘧啶/鉑類化療失敗后,疾病進(jìn)展的胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的患者。1:1隨機(jī)將患者分配進(jìn)紫杉醇(80mg/m2)+依維莫司(10mg/d)組或紫杉醇+安慰劑組,作為二、三、四線治療。

  主要終點(diǎn)是總生存(OS),次要終點(diǎn)包括最佳總緩解,疾病控制率,無進(jìn)展生存和毒性。

  研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),紫杉醇+依維莫司組患者的緩解率(完全+部分)為8.0%,與紫杉醇單藥治療緩解率7.3%相比無明顯差異。

  在OS和PFS方面,兩組也比較接近。紫杉醇+依維莫司組和紫杉醇單藥組的中位OS分別為6.1vs5.1個(gè)月,中位PFS分別為2.2vs2.07個(gè)月。

  安全性方面,患者對紫杉醇聯(lián)合依維莫司治療可耐受,但單藥紫杉醇組的不良事件發(fā)生率更低,包括黏膜炎(15.8%vs37.2%)、發(fā)熱(10.3%vs20.7%)、白細(xì)胞減少(11.6%vs21.4%)、中性粒細(xì)胞減少(13.0%vs27.6%)和血小板減少(2.1%vs14.5%)。

  結(jié)論

  在紫杉醇基礎(chǔ)上增加依維莫司并不能明顯改善經(jīng)治晚期胃癌患者的預(yù)后。下一步擬根據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行亞組分析,觀察哪些患者群體可能獲益。

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