免疫之星Nivolumab進(jìn)軍晚期肝癌數(shù)據(jù)更新（Ⅲ期在路上）

2017-01-24 來(lái)源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肝癌是癌中之王，晚期肝癌靶向治療一線方案只有索拉非尼一種選擇，而索拉非尼最終也將治療無(wú)效。Nivolumab是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的代表，近幾年在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸鱗癌等瘤種中顯示出良好的臨床活性，并為患者提供了可觀的生存獲益。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月19日-21日，2017年ASCO胃腸腫瘤研討會(huì)（GI）在美國(guó)舊金山召開(kāi)。為期三天的大會(huì)聚焦《多學(xué)科精準(zhǔn)醫(yī)療：進(jìn)展和創(chuàng)新》的主題。

　　肝癌是癌中之王，晚期肝癌靶向治療一線方案只有索拉非尼一種選擇，而索拉非尼最終也將治療無(wú)效。Nivolumab是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的代表，近幾年在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸鱗癌等瘤種中顯示出良好的臨床活性，并為患者提供了可觀的生存獲益。Nivolumab治療肝癌效果如何，需要臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)。

　　研究?jī)?nèi)容

　　CheckMate040研究合并了劑量爬坡和劑量擴(kuò)張兩個(gè)階段，共納入262例無(wú)法手術(shù)的晚期肝細(xì)胞肝癌患者，不考慮乙肝或丙肝病毒感染，允許曾行索拉非尼治療。按照初治和索拉非尼經(jīng)治進(jìn)行分層以備后續(xù)分析。

　?、衿趧┝颗榔拢╪=48）給予Nivolumab0.1mg~10mg/kg，Q2W。

　?、蚱趧┝繑U(kuò)增（n=214）給予Nivolumab3mg/kg，Q2W，直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。這一階段將患者分為四個(gè)隊(duì)列：索拉非尼初治/不耐受；索拉非尼治療進(jìn)展；HCV感染；HBV感染。

　　Ⅰ期的主要終點(diǎn)是安全性/耐受性。

　　Ⅱ期的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DoR），疾病控制率（DCR）和總生存（OS）。

　　主要結(jié)果

　　Ⅰ期試驗(yàn)并未達(dá)到最大耐受劑量；Ⅱ期試驗(yàn)患者的ORR為20%，中位DoR為9.9個(gè)月，DCR達(dá)到64%。不同病因和腫瘤PD-L1表達(dá)情況下患者均對(duì)治療產(chǎn)生了反應(yīng)。

　?、蚱谠囼?yàn)中患者9個(gè)月的OS率為74%；對(duì)Nivolumab治療產(chǎn)生客觀緩解的患者，中位至緩解時(shí)間為2.7個(gè)月，而中位持續(xù)緩解時(shí)間還未達(dá)到。

　?、蚱谠囼?yàn)中，索拉非尼經(jīng)治患者的中位OS還未達(dá)到，6個(gè)月OS率82%，9個(gè)月OS率71%；索拉非尼初治的患者6個(gè)月OS率87%，9個(gè)月OS率77%。Ⅰ期試驗(yàn)中已有37例患者超過(guò)15.0個(gè)月。

　?、蚱谠囼?yàn)中，對(duì)于未感染病毒性肝炎的患者，索拉非尼初治和經(jīng)治的ORR接近（23%vs21%）。

　　安全性方面，Nivolumab治療晚期肝癌與其他腫瘤相似，未出現(xiàn)新的安全警示。在Ⅱ期試驗(yàn)中，所有級(jí)別的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為74%，但3~4級(jí)僅為19%，無(wú)5級(jí)事件出現(xiàn)。

　　最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（4%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（2%），無(wú)臨床表現(xiàn)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　在晚期肝癌中，Nivolumab療效顯示出良好的持續(xù)性，總生存獲益趨勢(shì)令人鼓舞，安全性也與其他腫瘤想當(dāng)。除了上述數(shù)據(jù)之外，研究者也展示了Nivolumab治療過(guò)程中患者自我報(bào)告的生活質(zhì)量，25周的評(píng)估顯示較為穩(wěn)定。

　　需要注意，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的最大獲益人群較小，提示療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物在富集患者中至關(guān)重要。該研究中PD-L1表達(dá)不是療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，那么就必需開(kāi)發(fā)驗(yàn)證其他生物標(biāo)志物來(lái)提高療效，增加晚期肝癌患者獲益。

　　免疫治療進(jìn)軍晚期肝癌是必然，更好的預(yù)測(cè)指標(biāo)，免疫聯(lián)合免疫，免疫聯(lián)合其他手段都是探索的方向。Ⅲ期臨床試驗(yàn)CheckMate459正在進(jìn)行，在該研究中Nivolumab勢(shì)要在一線治療與索拉非尼爭(zhēng)個(gè)高下，我們拭目以待。

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