當(dāng)?shù)貢r間1月19日-21日，2017年ASCO胃腸腫瘤研討會（GI）在美國舊金山召開。為期三天的大會聚焦《多學(xué)科精準(zhǔn)醫(yī)療：進(jìn)展和創(chuàng)新》的主題。

　　在1月19日的口頭報告中，來自韓國蔚山大學(xué)的Yoon-KooKang教授以“Nivolumab(ONO-4538/BMS-936558)assalvagetreatmentaftersecondorlater-linechemotherapyforadvancedgastricorgastro-esophagealjunctioncancer(AGC)：Adouble-blinded，randomized，phaseIIItrial.”為題，報道了免疫治療明星藥PD-1抑制劑Nivolumab在晚期胃/胃食管結(jié)合部癌患者中作為解救治療的亞洲多中心臨床研究。

　　對于進(jìn)展期胃/胃食管結(jié)合部癌患者，一線和二線化療是系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)，但療效欠佳。一旦一二線治療失敗后，就進(jìn)入無標(biāo)準(zhǔn)方案可選的為難境地。Nivolumab作為免疫治療的代表，在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌、腎癌等瘤種中成功取得優(yōu)異成績。但其能否為難治性進(jìn)展期胃癌患者提供生存獲益，有待探討。

　　研究內(nèi)容

　　ONO-4538-12研究為隨機雙盲，安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，從日本、韓國和我國臺灣共納入493例不可切除或復(fù)發(fā)性進(jìn)展期胃/胃食管結(jié)合部癌患者，年齡≥20歲，繼往曾接受≥2種化療方案，ECOGPS0-1。

　　按2：1比例隨機將患者分配進(jìn)Nivolumab（3mg/kg，n=330）或安慰劑（n=163）治療，每兩周一次直到不能耐受毒性或疾病進(jìn)展。

　　主要終點是意向治療人群的總生存（OS）。

　　主要結(jié)果

　　數(shù)據(jù)截至2016年8月13日（隨機化后5.6個月）。

　　Nivolumab治療組患者的中位OS顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為5.32vs4.14個月（HR=0.63），提示Nivolumab治療使患者的死亡風(fēng)險下降37%；同樣，Nivolumab組患者的中位無進(jìn)展生存（PFS）也優(yōu)于安慰劑組，但絕對差異很?。?.61vs1.45個月，HR，0.60，p＜0.0001）。

　　Nivolumab治療組和安慰劑組相比：6個月OS率分別為46.4%vs34.7%；12個月OS率分別為26.6%vs10.9%；客觀緩解率分別為11.2%vs0%。對Nivolumab治療有反應(yīng)的患者中位持續(xù)緩解時間達(dá)到9.53個月。

　　安全性方面，Nivolumab組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率與安慰劑相比更高（所有級別42.7%vs26.7%，3/4級10.3%vs4.3%），但因TRAE中斷治療的發(fā)生率兩組接近（2.7%vs2.5%）。

　　Nivolumab組最常見的TEAE包括皮膚瘙癢、腹瀉、皮疹和疲勞。與安慰劑組相比，這些不良事件的發(fā)生率沒有特別大的差異（＜10%）。

　　結(jié)語

　　ONO-4538-12研究提示，Nivolumab可以作為經(jīng)治進(jìn)展期胃/胃食管結(jié)合部癌的解救治療方案，與安慰劑相比能夠改善患者的OS、PFS和ORR。

　　Nivolumab在繼往重度治療過的進(jìn)展期胃癌中取得OS陽性（HR=0.63）結(jié)果實屬不易，未來能否進(jìn)軍前線治療梯隊讓人期待。

　　然而，1個月的生存獲益和巨額治療花費之間如何選擇，是擺在醫(yī)療系統(tǒng)和患者面前的難題。ONO-4538-12研究的重要性或許在于這是一個以東亞人群為對象的臨床試驗，尤其是對國內(nèi)研究來說，非常有借鑒意義。

　　下一步，更為深入的亞組獲益分析，以及多藥聯(lián)合治療和療效預(yù)測標(biāo)志物篩選都將加強Nivolumab在進(jìn)展期胃癌中的地位。